(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211157366.0 (22)申请日 2022.09.22 (71)申请人 深圳中科欣扬生物科技有限公司 地址 518116 广东省深圳市龙岗区宝龙街 道宝龙社区清风大道39号 (72)发明人 张山　陈永丽　张凯敏　甘淼　 邹智蓉　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 林娟 (51)Int.Cl. A61K 38/44(2006.01) A61K 9/70(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61P 1/02(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61K 31/505(2006.01) (54)发明名称 一种用于口腔溃疡的含SOD贴剂及其制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种用于口腔溃疡的含SOD贴 剂及其制备方法， 属于生物医药和医疗器械领 域。 所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂为可溶性 微针贴片， 包括基层和针尖层； 所述针尖层由阵 列分布于基层一侧上的可溶性微针组成， 可溶性 微针内装载SOD与四氢甲基嘧啶羧酸。 本发明利 用反复的冷冻 ‑常温干燥技术制备该口腔溃疡贴 片， 既能实现在口腔潮湿环境中保持贴片的机械 强度和在病变部位的固定能力， 又能维持SOD的 酶活， 使得可溶性微针贴片具有较高的抗炎、 促 进伤口愈合的效果。 权利要求书2页 说明书9页 附图1页 CN 115317598 A 2022.11.11 CN 115317598 A 1.制备用于口腔溃疡的含SOD的贴剂的方法， 其特 征在于， 所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂， 是可溶性微针贴片， 包括基层和针尖层； 所述针尖 层由阵列分布于基层一侧上 的可溶性微针组成， 可溶性微针内装载SOD与四氢甲基嘧啶羧 酸； 包括以下步骤： (1)将SOD、 四氢甲基嘧啶羧酸加入到超纯水中， 搅拌使SOD、 四氢甲基嘧啶羧酸分散均 匀， 得到分散体系A； (2)将一种或者几种用于形成针尖层的基材加入到步骤(1)得到的分散体系A中， 搅拌 使基材与分散体系A混匀， 除气泡， 制备成针尖层溶 液； (3)将用于制作可溶性微针的模具放置于0℃至10℃环境中0.5h至2h， 将所述针尖层 溶 液倒入到模具中， 在模具内形成的液层厚度为0.1毫米至 0.2毫米； (4)将模具放置 于‑50℃至‑20℃的环境中1h 至3h； (5)将模具取出， 放入到真空干燥箱中， 于20℃至30℃干燥1h至3h， 保真空干燥箱内的 压力为1千帕斯 卡至5千帕斯卡； (6)重复步骤(4)和步骤(5)1次至 3次； (7)取出模具， 在模具的表面覆盖基层， 然后从模具上剥离得到用于口腔溃疡的含SOD 的贴剂。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 步骤(1)还随SOD、 四氢甲基嘧啶羧酸一起 添加了其它具有抗炎功效的成分； 所述其它具有抗炎功效的成分是选自麦角硫因、 维生素C、 谷胱甘肽、 蓝铜胜肽、 维生素 E、 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、 β 烟酰胺单核苷 酸、 二裂酵母细胞溶液提取物、 视黄醇A、 肌肽、 硫 辛酸、 白藜芦醇、 阿魏酸、 胶原蛋白中的至少一种。 3.根据权利要求1所述 的方法， 其特征在于， 所述SOD的种类是Cu/Zn ‑SOD、 Mn‑SOD、 Fe‑ SOD及其它所有亚型中的一种或几种。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 用于形成针尖层的基材是具有生物相容性 的有机高分子聚合物， 选自明胶、 阿拉伯胶、 纤维素及衍生物、 壳聚糖、 葡聚糖、 海藻酸钠、 卡 波姆、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙烯醇、 聚乙二醇、 聚氨基酸、 聚酯、 丝素蛋白、 角蛋白的一种或多 种， 优选为 卡波姆、 聚乙烯吡咯烷酮、 壳聚糖、 聚乙烯醇之间的一种。 5.根据权利要求1或4所述的方法， 其特征在于， 基层的材料是具有可塑性及与皮肤具 有较好的兼容性的透皮贴剂膜材； 选自： PE膜、 PVC膜、 PET膜、 EVA膜、 PU膜、 PSA膜、 PVA膜、 PVA/PVP复合膜。 6.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 步骤(7)所得贴剂的大小和形状根据患者 的需求以及作用部位进行定制。 7.根据权利要求1或6所述的方法， 其特征在于， 可溶性微针的底部直径20μm至280μm， 高度为50 μm至300 μm， 针尖直径为1 μm至15 μm。 8.根据权利要求1或3所述的方法， 其特征在于， SOD的来源包括动植物提取、 微生物发 酵。 9.根据权利 要求1所述的方法， 其特征在于， SOD与四氢甲基嘧啶羧酸的质量比例是(1 ‑ 10)： (1‑5)。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115317598 A 210.根据权利要求1～ 9任一所述方法得到的用于口腔溃疡的含SOD的贴剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115317598 A 3