(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211169796.4 (22)申请日 2022.09.22 (71)申请人 吉林大学第一医院 地址 130000 吉林省长 春市朝阳区新民大 街71号 (72)发明人 王艳波　韩晓庆　毕罗鹏　李奚　 (74)专利代理 机构 长春众邦菁华知识产权代理 有限公司 2 2214 专利代理师 李外 (51)Int.Cl. A61K 9/16(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 31/436(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/573(2006.01)A61K 31/585(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (54)发明名称 一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、 制 备方法及其在急性肾损伤治 疗中的应用 (57)摘要 本发明提供一种特定尺寸的聚多巴胺纳米 药物颗粒、 制备方法及其在在急性肾损伤治疗中 的应用， 属于医药技术领域。 该药物颗粒是以特 定尺寸的聚多巴胺颗粒为载体， 负载具有免疫细 胞活化抑制功能的药物； 所述的聚多巴胺颗粒的 粒径为380 ‑420nm。 本发明所形成的特定尺寸的 聚多巴胺纳米药物颗粒， 无需靶向配体修饰， 具 有高度的肾脏器官靶向性， 能够显著减轻顺铂诱 导的氧化应激损伤， 改善肾功能、 促进受损肾脏 修复、 抑制肾脏内炎性免疫细胞的浸润与活性的 作用， 具有 抗氧化应激、 抗炎作用。 本发 明通过精 密控制纳米颗粒的尺度实现了药物的肾脏靶向 富集， 为急性肾损伤的治疗提供了新思路， 具备 安全有效、 靶向精准的优点。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115501188 A 2022.12.23 CN 115501188 A 1.一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒， 其特征在于， 该药物颗粒是以特定尺寸的 聚多巴胺颗粒为载体， 负载具有免疫细胞活化抑制功能的药物； 所述的聚多巴胺颗粒 的粒 径为380‑420nm。 2.根据权利要求1所述的一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒， 其特征在于， 所述的 聚多巴胺颗粒的粒径为 400nm。 3.根据权利要求1所述的一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒， 其特征在于， 所述的 具有免疫细胞活化抑制功能的药物为雷公藤甲素、 糖皮质激素、 环孢素、 雷帕霉素、 他克莫 司或甲氨蝶呤。 4.权利要求1所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法， 其特征在于， 包 括： 步骤一： 在容器中先加入氨水， 然后再加入无水乙醇、 具有 免疫细胞活化抑制功能的药 物和水搅拌， 形成均匀的溶 液； 步骤二： 将盐酸多巴胺溶液加入到步骤一的溶液中反应， 再加入丙酮静止， 离心， 超纯 水清洗得到特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒。 5.根据权利要求4所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述的步骤一中氨水、 无水乙醇和水的体积比为1： 40： 90； 氨水的体积mL： 具有免疫细胞活 化抑制功能的药物的质量mg： 盐酸多巴胺溶 液中盐酸多巴胺的质量g为1:13.1 ‑15： 0.5。 6.根据权利要求4所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述的步骤一中氨水的浓度为28％～3 0％。 7.根据权利要求4所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述的步骤一的搅拌时间为3 0min‑45min。 8.根据权利要求4所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述的步骤二中反应温度为室温， 反应时间为24h ‑36h。 9.根据权利要求4所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述的步骤二静止温度为室温， 静止时间为24h ‑48h。 10.权利要求1所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒在制备治疗急性肾损伤药物 中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115501188 A 2一种特定尺寸 的聚多巴胺纳米药物颗粒、 制备方 法及其在急 性肾损伤治疗中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、 制 备方法及其在 在急性肾损伤治疗中的应用。 背景技术 [0002]急性肾损伤(Acute  kidney injury， AKI)是由多种病因导致的急性肾小球滤过率 下降， 以血肌酐增高及尿量减少为主要临床表现的疾病， 具有发病急、 进展快、 死亡率高和 预后差的特征， 属于多发的临床危重疾病， 严重威胁人类健康， 在临床上备受关注。 目前针 对急性肾损伤的治疗仍以早期液体复苏或肾脏替代治疗等干预为主， 缺乏有效的药物治疗 手段， 导致AKI的预后主要 取决于肾脏自身的修复能力， 因此， 通过药物提高AKI的治疗效率 至关重要。 研究发现， 肾小管上皮细胞是AKI最主要的效应细胞， AKI的基本病理过程实质上 就是肾小管上皮细胞受损与再分化的过程， 临床上通过注射雷公藤甲素等药物抑制C3、 CD40和B7h等蛋白在肾近端小管上皮细胞的表达， 以减少肾间质中炎性细胞的浸润和减轻 肾小管间质损伤， 达到预治疗AKI的目的。 然而， 无论是静脉还是口服给药， 药物向肾近端小 管输送效率低， 临床治疗效果十 分有限， 而通过增大给药剂量提高疗效又会导致全身毒性， 当前的治疗方式未能完全预防或治疗AKI。 发明内容 [0003]本发明的目的是提供一种特定尺寸的聚多巴胺纳 米药物颗粒、 制备方法及其在在 急性肾损伤治疗中的应用， 该纳米药物颗粒能够有效地靶向性清除急性肾损伤时肾脏内的 自由基， 实现抗氧化治疗。 同时， 本发明合成的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒所负载的 具有免疫细胞活化抑制功 能的药物， 能够抑制肾脏内炎性免疫细胞的浸润与 活性， 实现抗 炎治疗。 [0004]本发明首先提供一种特定尺寸的聚多巴胺纳 米药物颗粒， 该药物颗粒是以特定尺 寸的聚多巴胺颗粒为载体， 负载具有免疫细胞活化抑制功 能的药物； 所述的聚多巴胺颗粒 的粒径为380 ‑420nm。 [0005]优选的是， 所述的聚多巴胺颗粒的粒径为 400nm。 [0006]优选的是， 所述的具有免疫细胞活化抑制功能的药物为雷公藤甲素、 糖皮质激素、 环孢素、 雷帕霉素、 他克 莫司或甲氨蝶呤。 [0007]本发明还提供 上述特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备 方法， 包括： [0008]步骤一： 在容器中先加入氨水， 然后再加入无水乙醇、 具有免疫细胞活化抑制功能 的药物和水搅拌， 形成均匀的溶 液； [0009]步骤二： 将盐酸多巴胺溶液加入到步骤一的溶液中反应， 再加入丙酮静止， 离心， 超纯水清洗得到特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒。 [0010]优选的是， 所述 的步骤一中氨水、 无水 乙醇和水的体积比为1： 40： 90； 氨水的体积说　明　书 1/4 页 3 CN 115501188 A 3