(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210335930.7 (22)申请日 2022.03.31 (71)申请人 烟台毓璜顶医院 地址 264099 山东省烟台市芝罘区毓璜顶 东路20号 (72)发明人 李星华　于东林　刘健楠　宋轶鹏　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 专利代理师 段卉 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) C12Q 1/6851(2018.01) (54)发明名称 检测UNC13D蛋白和/或mRNA的表达情况的试 剂在制备乳腺癌诊断治 疗产品的应用 (57)摘要 本发明公开了检测U NC13D蛋白和/或mRNA的 表达情况的试剂在制备乳腺癌诊断治疗产品中 的应用。 本发明明确了U NC13D与人乳腺癌进展和 放疗敏感性之间的关系， U NC13D可作为预测预后 的独立风险因素， U NC13D调节 乳腺癌细胞的抗凋 亡能力。 同时明确U NC13D通过激活NF ‑κB信号通 路影响乳腺癌的放疗 敏感性， 丰富了放疗敏感性 分子靶标的内容， 为乳 腺癌患者制定个体化治疗 方案的实施 提供新的方法， 具有重要理论意义与 应用价值。 权利要求书1页 说明书14页 附图7页 CN 114994319 A 2022.09.02 CN 114994319 A 1.检测UNC13D蛋白的表达情况的试剂在制备乳腺癌诊断产品的应用。 2.检测UNC13D  mRNA的表达情况的试剂在制备乳腺癌诊断产品的应用。 3.检测UNC13D蛋白的表达情况的试剂在制备 预测乳腺癌放疗敏感性的产品中的应用。 4.检测UNC13D  mRNA的表达情况的试剂在制备预测乳腺癌放疗敏感性的产品中的应 用。 5.检测UNC13D蛋白的表达情况的试剂在制备评估乳腺癌预后产品的应用。 6.检测UNC13D  mRNA的表达情况的试剂在制备评估乳腺癌预后产品的应用。 7.检测UNC13D蛋白的表达情况的试剂在制备乳腺癌个 体化治疗方案的产品的应用。 8.检测UNC13D  mRNA的表达情况的试剂在制备乳腺癌个 体化治疗方案的产品的应用。 9.检测UNC13D蛋白的表达情况的试剂在制备评估乳腺癌恶性 程度的产品的应用。 10.检测UNC13D  mRNA的表达情况的试剂在制备评估乳腺癌恶性 程度的产品的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114994319 A 2检测UNC13D 蛋白和/或mRNA的表达情况的试剂在制备 乳腺癌 诊断治疗产品的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 乳腺癌的治疗诊断技术领域， 具体地， 涉及 检测UNC13D蛋白和/ 或mRNA 的表达情况的试剂在制备乳腺癌诊断产品的应用。 背景技术 [0002]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤， 也是女性癌症死亡的首要原因。 与其他大多数 国家一样， 乳腺癌也成为了中国女性最常见 的癌症， 中国社会经济地位的提高和特殊的生 育模式， 是中国乳腺癌 发病率和死亡率逐年增加的重要原因。 目前乳腺癌的治疗方式包括 手术， 化疗和放疗。 作为癌症治疗的主要组成部分， 放射治疗是一种重要的局部治疗手段， 随着放疗技术的不断成熟， 其在乳腺癌治疗领域的作用日渐突出， 但仍存在不少问题， 治疗 中我们发现不同病 人在接受相同治疗剂量时， 肿瘤反应及相 应的正常组织损伤不尽相同， 究其原因是患者放疗敏感性的差异。 因此， 找到有效的预测乳腺癌患者放疗敏感性的标志 物并阐明其机制对制定个 体化放疗方案及提高患者 放疗疗效和生存时间至关重要！ [0003]放射治疗的主要目的是诱导肿瘤细胞死亡， 其中凋亡是常规放疗过程中肿瘤细胞 死亡的重要方式之一， NF ‑κB是一个由p65/p50组成的异二聚体转录因子， 已有研究发现， NF‑κB信号通路在多种肿瘤中高度激活， 与肿 瘤发生发展密切相关， 更多研究发现NF ‑κB信 号通过多种方式调控肿瘤细胞放疗敏感性， 抗凋亡因子Bcl ‑2、 Bcl‑xL是NF‑κB的重要下游 基因， 在抗凋亡信号 通路中发挥重要作用。 [0004]UNC13D(unc ‑13homolog  D)是CD 13家族的成员之一， 已有研究发现， UNC13D是一 种Rab11结合蛋白， 调节Rab11阳性囊泡的转运和在质膜上的对接。 与Syntaxin  7相互作用， 调节晚期内胚体成熟、 体内细胞信号传导、 TLR  9诱导的细胞反应。 UNC13D双等位基因突变 可导致生长停滞、 青春期延迟、 炎症性蛛网膜炎和严重的传染性单核细胞增多症的发生。 UNC13D在家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症的发生、 发展、 预后及 诊断中起着 重要作用。 Ciambotti  B等报道在儿童间变性大细胞淋巴瘤中存在UNC13D基因突变。 Messenger  Sw等 研究发现MUNC 13‑4是一种Ca2+依赖的SNAP受体和Rab结合蛋白， 是Ca2+依赖性膜融合所必需 的， 这种融合对 于产生能够被癌细胞释放外部体的MVBs至关重要， 细胞内Ca2+水平对肿瘤的 进展和转移至关重要。 至今无UNC13D在肿瘤中表达及生物学作用的相关研究。 发明内容 [0005]本发明的目的是为了克服现有技术 的上述不足， 提供一种检测UNC13D蛋白和/或 mRNA的表达情况的试剂在制备乳 腺癌诊断治疗产品的应用， 本发 明研究发现UNC13D在乳 腺 癌中高表达， 且与细胞凋亡相关靶基因的表达相关， UNC13D可成为一个调控肿瘤细胞放疗 敏感性的新的靶标。 本发明探究UNC13D的表达水平及在乳腺癌中的生物学作用和分子机 制， 发现在乳 腺癌细胞系和临床标本中， UNC13D在基因和蛋白水平均高表达， 且与乳 腺癌患 者的临床病理特征密切相关。 此外， UNC13D通过激活NF ‑κB信号通路， 上调Bcl ‑2、 Bcl‑xL的说　明　书 1/14 页 3 CN 114994319 A 3