(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210682239.6 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 昆明理工大 学 地址 650000 云南省昆明市呈贡区景明南 路727号昆明理工大 学 申请人 云南大学 (72)发明人 张继虹　陈静波　王嘉健　陶静　 耿学业　董杰　刘文君　 (74)专利代理 机构 昆明盛鼎宏图知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 53203 专利代理师 马汶绢 (51)Int.Cl. C07J 41/00(2006.01) C07J 31/00(2006.01)C07J 43/00(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61K 31/58(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种靶向P53突变体的甾体类化合物及其制 备方法、 及 在治疗肿瘤中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种靶向P53突变体的甾体类 化合物及其制备方法、 及在治疗肿瘤中的应用， 通过结构整合的方式， 将p53靶向抗肿瘤药物的 关键药效基团引入到甾体类化合物中， 合成了一 系列以p53为靶点的甾体类化合物， 药理实验结 果证实这类化合物具有良好的p53靶向抗肿瘤作 用。 权利要求书4页 说明书32页 附图2页 CN 114933628 A 2022.08.23 CN 114933628 A 1.一种式(I)所示甾体 类化合物或其药用盐， 其特 征在于： 其中， A为NH或S； R1为氢或酰基； R2为烷基、 芳基、 取代的芳基、 杂芳基或酰基； R4为‑CO‑ 或‑C(OH)R3‑； R3为氢、 烷基、 芳基、 芳基取代的烷基或烯基。 2.根据权利要 求1所述甾体类化合物或其药用盐， 其特征在于： R1为氢， 甲酰基， 乙酰基， 丙酰基或丁酰基； R2为1至8个碳原子的直链或支链烷基， 6至14个碳原子的芳香单环或多环 芳基， 1至5个碳原子的直链或支链烷基、 卤素、 甲氧基、 乙氧基、 氨基、 甲氨基、 二甲氨基、 乙 酰氨基中的任意一种或多种 取代的芳基， 杂芳基， 或烷酰基或芳环上带有或不带有取代基 的芳香酰基； R4为‑CO‑或‑C(OH)R3‑； R3为氢、 1至10个碳原子的直链或支链烷基、 6至14个碳 原子的芳香单环或多环芳基， 1至5个碳原子的直链或支链烷基、 卤素、 甲氧基、 乙氧基、 氨 基、 甲氨基、 二甲氨基、 乙酰氨基中的任意一种或多种取代的芳基， 或包含2至10个碳原子且 至少一个碳 ‑碳双键的脂肪烃基团。 3.根据权利要求1所述甾体类化合物或其药用盐， 其特征在于， 式(I)所示甾体类化合 物包括： 17β ‑(2‑甲基苯氨基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(3‑甲基苯氨基甲基) ‑ 16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(2‑氯苯氨基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(2‑溴苯 氨基甲基)‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(4‑氯苯氨基甲基)‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17 β‑(4‑甲基苯硫基甲基) ‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑苯硫基甲基 ‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(4‑氯 苯硫基甲基) ‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(4‑异丙基苯硫基甲基) ‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(4‑ 三氟甲基苯硫基甲基) ‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(2‑萘硫基甲基) ‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑ (4‑溴苯硫基甲基) ‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(4‑氯苯甲酰胺基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑ 醇醋酸酯， 17β ‑(4‑甲基苯甲酰胺基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑(4‑氟苯甲 酰胺基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑苯甲酰胺基甲基 ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3 β‑醇醋酸酯， 17β ‑(4‑甲氧基苯甲酰胺 基甲基)‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑(3‑溴 苯甲酰胺基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑(3‑甲氧基苯甲酰胺基甲基) ‑16‑ 氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑(2‑溴苯甲酰胺基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸 酯， 17β‑烟酰胺基甲基 ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑(2‑碘苯甲酰胺基甲基) ‑16‑ 氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17 ‑(1,2‑二氯苯甲酰胺基甲基) ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋 酸酯， 17‑丙酰胺基甲基 ‑16‑氧‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑苯甲酰胺基甲基 ‑16α‑乙烯 基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑(4‑甲基苯甲酰胺基甲基) ‑16α‑烯丙基‑16β‑ 羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(4‑氟苯甲酰胺 基甲基)‑16α‑烯丙基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3 β‑醇， 17β‑苯甲酰胺 基甲基‑16α‑烯丙基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(4‑氯苯甲酰胺 基甲基)‑16α‑烯丙基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(3‑溴苯甲酰胺基甲基) ‑16α‑烯丙 基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(1,2‑二氯苯甲酰胺基甲基) ‑16α‑烯丙基‑16β‑羟基‑ 雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑(2‑溴苯甲酰胺基甲基) ‑16α‑烯丙基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇， 17β‑苯甲酰胺基甲基 ‑16α‑异丙基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇醋酸酯， 17β ‑苯甲酰胺基甲权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114933628 A 2基‑16α‑苄基‑16β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑3β‑醇； 上述化合物对应的化学 结构分别为： 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114933628 A 3