(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210677264.5 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 扬州大学 地址 225009 江苏省扬州市大 学南路88号 (72)发明人 杨长水　姜厚礼　杨超　 (74)专利代理 机构 扬州苏中专利事务所(普通 合伙) 32222 专利代理师 许必元 (51)Int.Cl. C07D 493/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/352(2006.01) (54)发明名称 一种色原烷 二聚体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及医药生物 技术领域， 具体涉及长 序三宝木中一种新颖的色原烷二聚体化合物及 其制备方法和该化合物在制备预防或治疗肿瘤 疾病的药物中的应用或在制备预防肿瘤疾病的 保健品中的应用， 该化合物是从大戟科三宝木属 植物长序三宝木中的枝叶中分离获得， 具有潜在 的抗肿瘤活性， 有望作为先导化合物 开发出新型 的抗肿瘤药物。 权利要求书1页 说明书5页 附图5页 CN 114957272 A 2022.08.30 CN 114957272 A 1.一种色原烷 二聚体化 合物， 其化学名为t rigochromene A， 其结构式如式( Ⅰ)所示： 2.一种如权利要求1所述的色原烷二聚体化合物tri gochromene  A的制备方法， 其特征 在于： 包括以下步骤： a.取干燥的长序三宝木枝叶粉末， 用乙醇水溶液回流提取， 回收溶剂后得到乙醇总提 取物； b.将乙醇总提取物分散与水中混悬后， 依次使用二氯甲烷、 乙酸乙酯和正丁醇萃取， 得 不同极性部位， 收集 二氯甲烷相减压浓 缩去除有机溶剂后得到提取物； c.取二氯甲烷部位进行硅胶柱层析、 MCI柱层 析及半制备HPLC进行分离纯化， 分离得到 化合物trigochromene A。 3.根据权利要求2所述的色原烷二聚体化合物trigochromene  A的制备方法， 其特征在 于： 所述步骤c的具体步骤如下： 取二氯甲烷部位， 进行硅胶柱层析， 以石油醚 ‑乙酸乙酯为洗脱剂， 体积比从100∶0至0∶ 100梯度洗脱， 得到1 1个组分Fr.1～Fr.1 1； 取Fr.9， 采用硅胶柱， 以石油醚 ‑乙酸乙酯为洗脱剂， 体积比从100∶5至0∶100梯度洗脱， 得到4个亚组分Fr.9.1～Fr.9.4； 取Fr.9.3， 经小孔吸附树脂MCI柱色谱分离并除色素， 以甲醇 ‑水体积比30： 70～100： 0 梯度洗脱后， 合并Fr.9.3.2～Fr.9.3.4再经ODS反相柱层析， 以甲醇 ‑水体积比30∶ 70～100∶ 0梯度洗脱， 得4个亚组分Fr.9.3.2.1～Fr.9.3.2.4， 组分Fr.9.3.2.2经过半制备高效液相 以甲醇‑水体积比83： 17， 等度洗脱， 分离得到化 合物trigochromene A。 4.根据权利要求2所述的色原烷二聚体化合物trigochromene  A的制备方法， 其特征在 于： 所述步骤a中乙醇水 溶液为体积分数为95％的乙醇水 溶液。 5.根据权利要求2所述的色原烷二聚体化合物trigochromene  A的制备方法， 其特征在 于： 所述步骤a中用乙醇水 溶液回流提取次数为3次， 每次3 h。 6.一种如权利要求1所述的色原烷二聚体化合物tri gochromene  A或其类似物、 互变异 构体、 区域异构体、 立体异构体、 对映异构体、 非对映异构体或药学上可接受的盐在制备预 防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用。 7.一种如权利要求1所述的色原烷二聚体化合物tri gochromene  A或其类似物、 互变异 构体、 区域异构体、 立体异构体、 对映异构体、 非对映异构体或药学上可接受的盐在制备预 防肿瘤疾病的保健品中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114957272 A 2一种色原烷二聚体及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及长序三宝木中一种新颖色原烷二聚体及其制备方法和应用， 属于医药 生物技术领域。 背景技术 [0002]长序三宝木(Trigonostemon  howii Merr.&Chun)为大戟科(Euphorbiaceae)三宝 木属 (Trigonostemon)植物， 是一种常绿灌木， 为海南特有植物。 研究发现， 其含有多种化 学成分二萜、 生物碱、 异黄酮、 木脂素等类别化合物， 长序三宝木提取物或单体的药理活性 表现有抗病毒、 抗肿瘤、 抗菌、 抗炎和抗氧化 等方面。 [0003]天然来源和人工合成的色原烷衍生物， 包括香豆素和黄酮， 具有诸多药用开发价 值， 已成为新型药物的重要来源。 然而天然来源的新颖色原 烷二聚体的报道较少， 只有个别 香豆素二聚体， 可拓展相关应用开发的产品更 是罕见。 发明内容 [0004]本发明针对上述现有技术存在的问题提供一种新颖的色原烷二聚体 trigochromene  A， 并提供其制备方法， 以及提供其在制备具有抗肿瘤作用的药物中的应 用。 [0005]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的， 提供一种色原烷二聚体化合物， 其 化学名为t rigochromene A， 其结构式如式( Ⅰ)所示： [0006] [0007]一种色原烷 二聚体化 合物trigochromene A的制备方法， 包括以下步骤： [0008]a.取干燥的长序三宝木枝叶粉末， 用乙醇水溶液回流提取， 回收溶剂后得到乙醇 总提取物； [0009]b.将乙醇总提取物分散与水中混悬后， 依次使用二氯甲烷、 乙酸乙酯和正丁醇萃 取， 得不同极性部位， 收集 二氯甲烷相减压浓 缩去除有机溶剂后得到提取物； [0010]c .取二氯甲烷部位进行梯度洗脱及柱色谱分离纯化， 分离得到化合物 trigochromene A。 [0011]所述步骤c的具体步骤如下： 取二氯甲烷部位， 进行硅胶柱层析， 以石油醚 ‑乙酸乙 酯为洗脱剂， 体积比从100∶0至0∶ 100(30∶ 1、 15∶ 1、 8 ∶ 1、 5∶ 1、 3∶ 1、 1∶ 1、 0∶ 1)梯度洗脱， 得到11 个组分Fr.1～Fr.11； 取Fr.9， 采用硅胶柱， 以石油醚 ‑乙酸乙酯为洗脱剂， 体积比从100∶5至 0∶100(20∶1、 15∶1、 10∶1、 8∶1、 5∶1、 2∶1、 0∶1)梯度洗脱， 得到4个亚组分Fr.9.1～Fr.9.4； 取说　明　书 1/5 页 3 CN 114957272 A 3