(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210676130.1 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 杭州高田生物医药有限公司 地址 310051 浙江省杭州市滨江区滨安路 658号2幢2 楼202室 (72)发明人 徐宇虹　底佳兴　 (74)专利代理 机构 北京维正专利代理有限公司 11508 专利代理师 崔颖 (51)Int.Cl. C07K 14/00(2006.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/70(2006.01) A61K 38/16(2006.01) A61P 3/10(2006.01)A61P 9/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其制 备方法以及应用 (57)摘要 本申请涉及生物 技术的领域， 尤其是涉及一 种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其制备方法 以及应用。 抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 所述 蛋白保留有FcRn亲和力且具有蛋白酶抗性， 所述 蛋白的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所示， 和/或 SEQ ID NO： 2， 和/或SEQ  ID NO： 3， 和/或SEQ  ID  NO： 4， 和/或SEQ  ID NO： 5。 本申请制得的口服蛋 白保留有FcRn亲和 力且具有蛋白酶抗性， 可以口 服使用， 也可以注射或吸入 使用。 权利要求书1页 说明书8页 序列表5页 附图8页 CN 114957405 A 2022.08.30 CN 114957405 A 1.一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 其特征在于： 所述蛋白保留有FcRn亲和力且具 有蛋白酶抗 性。 2.根据权利要求1所述的抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 其特征在于： 所述蛋白的氨基 酸序列如SEQ  ID NO： 1所示， 和/或SEQ  ID NO： 2， 和/或SEQ  ID NO： 3， 和/或SEQ  ID NO： 4， 和/或SEQ ID NO： 5。 3.根据权利要求2所述的抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 其特征在于： 所述蛋白的氨基 酸序列如SEQ  ID NO： 1所示。 4.根据权利要求2所述的抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 其特征在于： 所述蛋白的氨基 酸序列如SEQ  ID NO： 2所示。 5.根据权利要求2所述的抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 其特征在于： 所述蛋白的氨基 酸序列如SEQ  ID NO： 3所示。 6.根据权利要求2所述的抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 其特征在于： 所述蛋白的氨基 酸序列如SEQ  ID NO： 4所示。 7.根据权利要求1所述的抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 其特征在于： 所述蛋白的氨基 酸序列如SEQ  ID NO： 5所示。 8.编码权利要求1 ‑7任一项所述的抗蛋白酶降解的 口服吸收蛋白的核酸。 9.权利要求1 ‑7任一项所述的抗蛋白酶降解的 口服吸收蛋白的制备 方法。 10.权利要求1 ‑7任一项所述的抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白在制备糖尿病、 心血管疾 病、 自身免疫和癌症等疾病中的 口服药物上的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114957405 A 2一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其制备方 法以及应用 技术领域 [0001]本申请涉及 生物技术的领域， 尤其是涉及 一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白及其 制备方法以及应用。 背景技术 [0002]肽和蛋白质在糖尿病、 心血管疾病、 自身免疫和癌症等疾病中的治疗用途受到高 度重视， 具有大分子结构且亲水， 保持蛋白质的空间组成或三级构型对于它们的药理活性 十分必要。 [0003]肽和蛋白质的给药途径有多种， 例如注射(皮下、 静脉内和肌肉内)、 口服、 鼻腔、 肺 部、 直肠和眼部途径。 由于安全性和易用性， 口服给药途径被患者更好地接受。 然而， 由于蛋 白质的物理化学性质和大分子结构以及胃内酸性环境下胃肠酶的存在， 口服给药通常会发 生蛋白质和肽经历酶降解、 三级结构改变和低吸 收的现象。 [0004]口服给药是最广泛使用的处方药途径 之一， 因为它在大多数患者中具有更高的依 从性和更少的副作用。 尽管蛋白质药物的口服生物利用度有限， 但蛋白质的口服给药仍然 是传统肠外蛋白质给药的一种有趣且有吸引力的替代方案， 因为它是一种无痛且更容易的 给药途径。 [0005]全身口服剂量需要要求在胃肠道(GI)中溶解并且稳定， 包括胃的酸性环境(禁食 状态下的pH值1 ‑2， 进食状态下的pH值3 ‑7)， 接近中性环境的小肠的pH值4.4 –6.6)。 大多数 化合物在小肠的第一部 分(称为十二指肠)被专门的上皮细胞(肠上皮细胞)吸收。 吸收可分 为三类， 细胞旁(肠细胞之间)、 跨细胞(通过肠细胞的被动扩散)和主动转运(利用转运蛋 白)。 细胞旁吸收仅限于分子量(MW)<350Da和低亲脂性的小 亲水化合物， 可通过肠细胞之间 紧密连接的限制。 已知通过天然转 运蛋白识别， 少部分药物会发生主动摄取。 [0006]跨细胞转运是药物吸收最常见的途径， 需要通过顶膜被动扩散， 面向胃肠道， 进入 肠细胞， 然后扩散穿过细胞并通过基底外侧膜进入 血液。 肠细胞具有许多外排转运蛋白， 例 如P‑糖蛋白(Pgp)主动将化合物从血液转运到肠细胞进入胃肠道。 此外， 将药物靶向上皮细 胞中表达的受体， 例如FcRn， 可能会因此增强通过粘膜屏障进行摄取和转 运。 [0007]在整个吸收过程中， 胃肠道、 肠细胞、 血液和淋巴中的酶可能将药物代谢为活性较 低且渗透性较低的物质。 因此， 目前亟需开发一种抗蛋白酶降解的 口服蛋白。 发明内容 [0008]为了提高口服蛋白的抗蛋白酶降解性， 本申请提供一种抗蛋白酶降解的口服吸收 蛋白及其制备 方法以及应用。 [0009]第一方面， 本申请提供一种抗蛋白酶降解的口服吸收蛋白， 采用如下技术方案： 一 种抗蛋白酶降解的 口服吸收蛋白， 所述蛋白保留有FcRn亲和力且具有蛋白酶抗 性。 [0010]可选的， 所述蛋白的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所示， 和/或SEQ  ID NO： 2， 和/或 SEQ ID NO： 3， 和/或SEQ  ID NO： 4， 和/或SEQ  ID NO： 5。说　明　书 1/8 页 3 CN 114957405 A 3