(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210675296.1 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 南方医科 大学顺德医院 （佛山市顺 德区第一人民医院） 地址 528308 广东省佛山市顺德区伦教街 道办事处荔 村村委会甲子路1号 (72)发明人 董信怀　姚婕　曾小康　林旭　 魏子博　曾莉茗　曾冲　林灿　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 朱继超 (51)Int.Cl. A61K 31/7088(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种寡聚脱氧核苷酸及其在制备抗肿瘤药 物中的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药技术领域， 具体涉及一 种寡聚脱氧核苷酸及其在制备抗肿瘤药物中的 应用。 该寡聚脱氧核苷酸由复数N个5 ’ ‑CATT‑3’ 碱基序列组成， N大于等于2。 本发明提供了新靶 向MIF启动子区域多拷贝CATT元件的诱捕寡聚脱 氧核苷酸能够抑制肿瘤细胞MIF的表达， 从而抑 制肿瘤恶性进展。 这开拓了核酸类药物在抗肿瘤 防治中的新领域， 从而为肿瘤靶向MIF药物的开 发提供新的思路及方向， 并为临床抗肿瘤治疗提 供新思路。 权利要求书1页 说明书6页 序列表2页 附图1页 CN 115252636 A 2022.11.01 CN 115252636 A 1.一种寡聚脱氧核苷酸， 其特征在于， 所述寡聚脱氧核苷酸由N个5 ’ ‑CATT‑3’碱基序列 组成， N大于等于2。 2.根据权利要求1所述的寡聚脱氧核苷酸， 其特征在于， 所述寡聚脱氧核苷酸还进行全 硫代磷酸 化修饰。 3.根据权利要求1所述的寡聚脱氧核苷酸， 其特征在于， 所述寡聚脱氧核苷酸中， N大于 等于2且小于等于 30。 4.根据权利要求1所述的寡聚脱氧核苷酸， 其特征在于， 所述寡聚脱氧核苷酸的碱基序 列包括如下 所示的至少一种： 5’ ‑CATTCATTCATTCATTCATTCATT‑3’、 5’ ‑CATTCATTCATTCATTCATTCATTCATT‑3’、 5’ ‑CATTCATTCATTCATTCATTCATTCATTCATT‑3’、 5’ ‑CATTCATTCATTCATTCATTCATTCATTCATTCATT‑3’。 5.具有权利要求1 ‑4任一项所述的寡聚脱氧核苷酸的重组表达载体、 转基因细胞系或 重组菌。 6.权利要求1 ‑4任一项所述的寡聚脱氧核苷酸， 或权利要求5所述的重组表达载体、 转 基因细胞系或重组菌在制备 预防或治疗肿瘤/癌症药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤/癌症包括肺肿瘤、 鼻咽癌、 膀胱 癌、 神经母细胞瘤、 前列腺癌、 结肠癌、 食 管鳞状细胞癌、 胃癌、 肝细胞癌、 颅咽管瘤中的至少 一种。 8.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述预防或治疗肿瘤/癌症药物能够对肿 瘤细胞/癌细胞的巨噬细胞移动抑制因子表达具有抑制作用。 9.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述药物还包括： 药学上可接受 的载体、 预 防或治疗肿瘤的其它活性成分； 所述预防或治疗肿瘤的其 他活性成分包括： 化疗剂、 放疗剂或抗体药物。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 药学上可接受 的载体和/或辅料包括缓冲 剂、 乳化剂、 悬浮剂、 稳定剂、 防腐剂、 生理食盐、 赋形剂、 填充剂、 凝结剂与调和剂、 界面活性 剂、 扩散剂、 消泡剂中的至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252636 A 2一种寡聚脱氧核 苷酸及其在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 具体涉及寡聚脱氧核苷酸及在制备抗肿瘤的药物 中应用。 背景技术 [0002]巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage  migration  inhibitory  factor， MIF)是一 种多效细胞因子， 因能够限制体内巨噬细胞的活动而得名， 但MIF还具有调控炎症反应， 抑 制糖皮质激素作用， 调控细胞凋亡等多种不同的功能。 研究证实， 肿瘤细胞(如肺肿瘤、 鼻咽 癌、 膀胱癌、 神经母细胞瘤、 前列腺癌、 结肠癌、 食管鳞状细胞癌、 胃癌、 肝细胞癌、 颅咽管瘤 等)MIF呈高表达， 随着肿瘤分化程度越低、 其MIF的表达越高， 而且MIF的高表达预示着肿瘤 患者预后不良。 MIF可通过多种机制促进肿瘤 恶性进展， 主要体现(1)直接促癌： 促进肿瘤增 值、 转移、 凋亡、 血管新生等： 如MIF可作为p53基因(抑癌基因)的一个负调节因子， MIF的表 达具有抑制p53介导的肿瘤细胞凋亡， 从而促进肿瘤进展； 同时， MIF具有氧化还原酶的活 性， 能抑制氧化剂导致的肿瘤细胞凋亡， 从而增强肿瘤细胞的抵抗能力。 (2)抑制机体免疫 系统， 促进肿瘤逃逸免疫抑制： 研究已经证实MIF调控肿瘤内T淋巴细胞、 B淋巴细胞、 NK细胞 等免疫细胞正常抗肿瘤功能的发挥。 [0003]目前， 仍然没有一种有效抑制MIF过量表达的药物， 亟需一种物质能够抑制 癌细胞 的MIF表达， 从而为肿瘤的药物 开发提供新的思路及方向， 为抗肿瘤药物的开 发提供科学依 据， 并为临床抗肿瘤治疗提供新思路。 发明内容 [0004]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一 种寡聚脱氧核苷酸及其在制备抗肿瘤药物中的应用， 该寡聚脱氧核苷酸及在制备抗肿瘤的 药物中能够抑制肿瘤细胞的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达， 从而抑制肿瘤的恶性进 展。 [0005]本发明的发明构思为： 发现出一种寡聚脱氧核苷酸能够抑制肿瘤细胞/癌细胞的 MIF表达， 从而抑制肿瘤的恶性进 展。 [0006]本发明的第一方面提供一种寡聚脱氧核苷酸， 所述寡聚脱氧核苷酸由N个5 ’ ‑ CATT‑3’碱基序列组成， N大于等于2。 [0007]优选的， 所述寡聚脱氧核苷酸还进行全硫代磷酸化修饰； 所述全硫代磷酸化修饰 具体为： 核苷酸链中磷酸上 带双键的氧原子被硫原子取代。 [0008]优选的， N大于等于2且小于等于 30； 进一步优选的， N大于等于 5且小于等于15 。 [0009]优 选 的 ，所 述 寡 聚 脱 氧 核 苷 酸 的 碱 基 序 列 分 别 如 下 所 示 ：5 ’‑ CATTCATTCATTCATTCATTCATT ‑3’(SEQ ID NO:1)、 5’ ‑CATTCATTCATTCATTCATTCATTCATT ‑3’ (SEQ ID NO:2)、 5’ ‑CATTCATTCATTCATTCATTCATTCATTCATT ‑3’(SEQ ID NO:3)、 5’ ‑CATTCAT TCATTCATTCATTCATTCATTCATTCATT‑3’(SEQ ID NO:4)。说　明　书 1/6 页 3 CN 115252636 A 3