(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210690855.6 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 北京中医药大学 地址 100029 北京市朝阳区北三环东路1 1 号 (72)发明人 王秀丽　许蕊蕊　 (74)专利代理 机构 北京爱棱台知识产权代理事 务所(普通 合伙) 16054 专利代理师 张洪生　武志宏 (51)Int.Cl. C07D 213/68(2006.01) A61K 31/45(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种化合物及其制备方法与用途 (57)摘要 本发明公开了一种化合物3,5 ‑双(2‑卤‑5‑ 卤亚苄基) ‑4‑哌啶酮以及该化合物的制备方法 与用途。 该化合物， 特别是3,5 ‑双(2‑溴‑5‑氯亚 苄基)‑4‑哌啶酮和3,5 ‑双(2,5‑二氯亚苄基) ‑4‑ 哌啶酮， 针对肝癌、 宫颈癌、 乳 腺癌或非小细胞肺 癌等癌细胞具有抑制作用， 抑制肿瘤细胞的IC50 低， 对正常细胞毒性低， 能够促进癌细胞凋亡， 具 备抗癌应用前 景。 权利要求书2页 说明书18页 附图8页 CN 115232068 A 2022.10.25 CN 115232068 A 1.一种化 合物， 所述 化合物为结构式如下式1所示 化合物或其药用盐； 其中， R1为卤素原子， R2为卤素原子 。 2.如权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， R1选自F， Cl和Br； R2选自F， Cl和Br； 优选地， R1为Br或Cl， R2为Cl。 3.如权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 所述药用盐为盐酸盐。 4.权利要求1 ‑3中任一项所述化合物的制备方法， 所述制备方法为： 4 ‑哌啶酮或其盐酸 盐和取代苯甲醛通过羟醛缩合反应， 生成所述式1所示化合物， 所述取代苯甲醛的结构如下 式2所示； 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述4 ‑哌啶酮或其盐酸盐与所述取代苯 甲醛的用量摩尔比为1:1.8 ‑2.2。 6.如权利要求 4所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法的步骤为： S1： 将所述 4‑哌啶酮或其盐酸盐与所述取代苯甲醛加入溶剂中， 形成第一混合物； 所述溶剂为醇或水； S2： 将碱加入所述第一混合物， 形成第二混合物； S3： 将酸加入所述第二混合物， 得到所述 化合物。 7.如权利要求6所述的制备 方法， 其特 征在于， 在步骤S1中， 所述溶剂为甲醇或乙醇； 优选地， 在步骤S1中， 所述 4‑哌啶酮在所述溶剂中的浓度为0.01 ‑0.5mol/L； 优选地， 在步骤S2中， 将所述第一混合物搅拌均匀后使用； 优选地， 在步骤S2中， 所述碱为15 ‑25w/w％氢 氧化钠水 溶液； 优选地， 在步骤S2中， 所述 4‑哌啶酮与氢 氧化钠的用量摩尔比为1:5 ‑10； 优选地， 在步骤S2中， 反应时间为1.5 ‑2.5h； 优选地， 在步骤S2中， 反应温度为20 ‑25℃； 优选地， 在步骤S3中， 将所述第二混合物搅拌均匀后使用； 优选地， 在步骤S3中， 所述 酸为10‑12mol/L的盐酸； 优选地， 在步骤S3中， 所述 4‑哌啶酮与盐酸的用量摩尔比为1:10 ‑15； 优选地， 在步骤S3中， 反应 体系的pH为5.8 ‑6.2； 优选地， 在步骤S3中， 反应时间为0.2 ‑0.5h；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115232068 A 2优选地， 在步骤S3中， 反应温度为20 ‑25℃； 优选地， 用醇洗涤所述 化合物， 干燥后得到所述 化合物纯品； 优选地， 用甲醇或乙醇洗涤所述 化合物， 干燥后得到所述 化合物纯品。 8.一种组合物， 所述组合物包括权利要求1 ‑3中任一项所述的化合物或其药用盐 以及 药学接受的辅料。 9.权利要求1 ‑3中任一项所述化合物或其药用盐， 权利要求4 ‑7中任一项所述的制备方 法或者权利要求8所述的组合物在制备用于治疗、 预防、 减缓或者控制癌症或者抑制癌细胞 的制剂中的用途。 10.如权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述癌症为肝癌、 宫颈癌、 乳腺癌或非小细 胞肺癌； 所述癌细胞为 肝癌细胞、 宫颈癌细胞、 乳腺癌细胞或非小细胞肺癌细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115232068 A 3