(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210694645.4 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 遵义医科 大学珠海校区 地址 519041 广东省珠海市金湾区金湾路 368号 (72)发明人 李彩兰　鲁强　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 黄菲菲 (51)Int.Cl. A61K 31/05(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 白皮杉醇在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中 的应用 (57)摘要 本发明属于天然化合物应用技术领域， 公开 了白皮杉醇在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的 应用。 本发 明利用白皮杉醇制备幽门螺杆菌脲酶 抑制剂， 其对幽门螺杆菌脲酶的抑制效果优异； 且白皮杉醇具有结构简单、 安全性好等特点， 可 作为幽门螺杆菌脲酶抑制剂广泛用于治疗与幽 门螺杆菌相关的胃部疾病， 如消化性溃疡、 胃炎、 胃黏膜淋巴瘤等。 同时， 丰富了现有幽门螺杆菌 脲酶抑制剂的可选种类， 具有良好的开发前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 114983985 A 2022.09.02 CN 114983985 A 1.白皮杉醇在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用， 其特征在于， 所述白皮杉醇的结 构式如式( Ⅰ)所示： 2.一种幽门螺杆菌 脲酶抑制剂， 其特 征在于， 包括白皮杉醇或其在药 学上可接受的盐。 3.根据权利要求1所述的幽门螺杆菌脲酶抑制 剂， 其特征在于， 所述幽门螺杆菌脲酶抑 制剂还包括药学上可接受的辅料。 4.根据权利要求3所述的幽门螺杆菌脲酶抑制 剂， 其特征在于， 所述药学上可接受 的辅 料包括溶剂、 填充剂、 润滑剂、 崩解剂、 缓冲剂、 助溶剂、 抗氧剂、 抑菌剂、 乳化剂、 粘合剂或助 悬剂中的至少一种。 5.根据权利要求2 ‑4中任一项所述的幽门螺杆菌脲酶抑制剂， 其特征在于， 所述幽门螺 杆菌脲酶抑制剂的制剂形式为片 剂、 胶囊、 颗粒剂或包 衣药丸。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114983985 A 2白皮杉醇在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于天然化合物应用技术领域， 具体涉及白皮杉醇在制备幽门螺杆菌脲酶 抑制剂中的应用。 背景技术 [0002]幽门螺杆菌(Helicobacter  pylori)是世界范围内最常见的传染性病原菌之一， 全球有超过50％的人群感染。 幽门螺杆菌感染不但是消化性溃疡、 慢性胃炎的主要病因， 而 且与胃黏膜相关性淋巴瘤及胃腺癌的发生密切相关。 世界卫生组织已将幽门螺杆菌列为第 一类致癌因子。 目前， 幽门螺杆菌感染的一线治疗方案是以抗生素为主的三联或四联疗法， 该方案虽能在一定程度上清除已感染的幽门螺杆菌， 但存在毒副作用明显， 疗效不稳定， 易 复发， 病人依从性差等问题； 其中抗生素的广泛使用， 不但引起胃肠道菌群失调及功能紊 乱， 而且致使抗 生素的耐药问题日益凸显 。 [0003]胃内是一个强酸环境， 幽门螺杆菌能在胃内存活的最主要原因是它的脲酶活性， 脲酶水解尿素释放出来的氨 能提高pH值， 并且最新研究显示， 受体结构中尿素分子是幽门 螺杆菌感知和避免胃酸环境的关键因素。 因此脲酶的作用为幽门螺杆菌营造了一个适宜的 微环境。 具有脲酶活性的病原菌要么靠脲酶水解尿素产生氨为自身的生命活动提供氮源， 要么利用氨的碱性为其生存提供一个适宜的微环境。 但是氨的释放会造成细胞毒性、 引发 炎症或溃疡， 也会因造成血氨过高引发肝性脑病等， 此外脲酶本身会通过免疫反应， 刺激人 中性粒细胞的氧化爆发， 产生氯氨， 参与细胞损伤和诱 发癌变， 因此脲酶是上述致病菌重要 的毒力因子。 故阻断了脲酶活性， 就能有效地抑制甚至杀灭这类病菌， 达到治疗 上述疾病的 目的。 同时， 毒力因子并非像DNA、 蛋白质等一样， 是细菌生存必不可少的， 因此与传 统抗生 素相比， 抑制细菌的毒力因子较为不容易发展耐药性， 这些优越性显示脲酶抑制剂将有可 能成为治疗上述疾病的一线药物。 但是目前幽门螺杆菌脲酶抑制剂的毒副作用大， 种类较 少， 可选择性少。 发明内容 [0004]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一 种白皮杉醇在制备幽门螺杆菌脲酶抑制剂中的应用。 本发明利用白皮杉醇制备幽门螺杆菌 脲酶抑制剂， 其对幽门螺杆菌脲酶的抑制效果优异； 丰富了现有幽门螺杆菌脲酶抑制剂的 可选种类， 有助于减少药物的耐药性。 [0005]本发明第一方面 提供了白皮杉醇在制备幽门螺杆菌 脲酶抑制剂中的应用。 [0006]所述白皮杉醇的结构式如式( Ⅰ)所示：说　明　书 1/6 页 3 CN 114983985 A 3