(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210693580.1 (22)申请日 2022.06.18 (71)申请人 瓯江实验室 地址 325038 浙江省温州市龙湾区永中街 道金石路9 99号 申请人 温州医科 大学 (72)发明人 黄传书　金子慧　金红蕾　黄海山　 (74)专利代理 机构 杭州中成专利事务所有限公 司 33212 专利代理师 金祺 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61K 48/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 非小细胞肺癌精准化疗预测靶标CRTAC1及 其应用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及一 种预测非小细胞肺癌患者的化疗敏感性的新型 生物标志物及其应用， 本发明通过检测癌组织中 CRTAC1mRNA或者蛋白表 达水平， 进一步预测非小 细胞肺癌患者在接受以顺铂为基础的化疗方案 的疗效， 同时也可作为顺铂为主化疗的敏感性的 增效靶点。 权利要求书1页 说明书8页 序列表1页 附图5页 CN 114875153 A 2022.08.09 CN 114875153 A 1.预测非小细胞肺癌 患者的化疗敏感性的生物标志 物CRTAC1。 2.预测非小细胞肺癌患者的化疗敏感性的生物标志物CRTAC1的应用， 其特征在于： 非 小细胞肺癌 患者肺癌组织中CRTAC1的表达水平可用于指导临床顺铂化疗。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于： CRTAC1表达越高顺铂化疗敏感性强。 4.根据权利要求2或3所述的应用， 其特征在于： 过表达CRTAC1可通过提高顺铂对非小 细胞肺癌细胞 的杀伤作用， 并促进顺铂诱导的非小细胞肺癌细胞 的凋亡， 进而增强非小细 胞肺癌细胞对顺铂治疗的化疗敏感性。 5.一种指导非小细胞肺癌患者是否适合顺铂化疗的试剂盒， 其特征在于： 检测非小细 胞肺癌组织中CRTAC1的表达水平。 6.根据权利要求4所述的指导非小细胞肺癌患者是否适合顺铂化疗的试剂盒， 其特征 在于： 检测非小细胞肺癌 患者癌组织中CRTAC1的蛋白或mRNA 表达水平。 7.促进CRTAC1基因表达的试剂在制备用于提高接受顺铂治疗的非小细胞肺癌患者化 疗敏感性的药物 中的应用， 其特征在于： 促进CRTAC1基因表达的试剂为CRTAC1基因过表达 质粒。 8.根据权利要求1～7任一所述的应用， 其特征在于： 包括CRTAC1基因过表达质粒的构 建， 其核苷酸基因序列NCBI  Gene ID号为： 55118， 非小细胞肺癌化疗药物为 顺铂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114875153 A 2非小细胞肺癌精准化疗预测靶标CRTAC1及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及 一种预测非小细胞肺癌患者的化疗敏感 性的新型生物标志物及其应用， 通过检测癌组织中CRTAC1  mRNA或者蛋白表达水平， 进一步 预测非小细胞肺癌患者在接受以顺铂为基础的化疗方案的疗效， 同时也可作为顺铂为主化 疗的敏感性的增效靶点。 背景技术 [0002]肺癌位居全球癌症相关死亡原因之首， 其中非小细胞肺癌(Non ‑small cell lung  cancer,NSCLC)是肺癌中最主要的组织学类型， 约占肺癌的85％。 目前， NSCLC仍是一种预后 较差的疾病， 其预后状况与患者所处的病理分期阶段休戚相关， 其五年生存率可从IB期的 68％降低至IVA ‑IVB期的0％～10％， 呈直线下降趋势。 随着筛查性计算机断层扫描技术的 普及， 肺癌规范化诊疗措施不断完善， 使患者 发现癌症时间不断提前， 但在现如今的个性化 医疗时代， 精准地将正确有效的治疗药物与适合的患者相匹配也是提高患者全身治疗疗效 的关键。 多年来， 化疗被广泛用于非小细胞肺癌患者的全身治疗， 是NSCLC患者治疗的基石， 可作为早期手术切除的NSCLC患者的辅助化疗、 晚期转移性NS CLC患者的姑息治疗以及局部 晚期NSCLC患者的双模式或多模式治疗的一部分， 贯 穿在整个病程当中。 [0003]非小细胞肺癌标准的一线化疗用药方案常是以顺铂为基础的双药化疗。 但从1978 年顺铂用于临床治疗起， 近四十多年来,新的化疗药物鲜有出现， 化疗在NSCLC治疗的疗效 未能再有进一步的突破。 因个体化差异所带来的化疗耐药及不良反应的产生依然十分明 显。 而且， 目前化疗 药物的组合以及给予剂量和疗程的选择， 很大一部 分是依据多年的临床 经验积累， 如从癌症的类型及恶性程度、 患者的年龄及健康状况等方面进 行判断， 不具有针 对性， 因此无法掌握合理的用药时机， 难以达到最佳疗效。 在接受顺铂化疗的患者中， 只有 小部分患者可达到完全反应 从中受益， 而其他患者将遭受化疗的副作用甚至会引起病灶扩 大转移。 随着研究人员逐渐将药物基因组学作为实现个体化用药 的手段， 不断从基因的视 角入手去剖析与肿瘤化疗相关的基因， 以便找寻到可提高化疗敏感性并减轻药物毒性的分 子标志物。 对于化疗病人来说， 在接受化疗前， 若能通过筛查与自身顺铂化疗敏感性相关的 分子标志物的表达水平， 判断顺铂化疗的有效性， 进 行肿瘤精准治疗， 对延 长患者生存期 至 关重要。 [0004]202010579044X的发明 《抑制肺腺癌的靶标CRTAC1及其应用》 告知了以下内容： CRTAC1基因表达的增强剂能用于制备治疗肺腺癌的药物， 过表达CRTAC1抑制肺腺癌细胞增 殖， 过表达CRTAC1抑制裸鼠皮下成瘤能力， 过表达CRTAC1抑制肺腺癌细胞迁移和侵袭， 过表 达CRTAC1抑制裸鼠肺 转移灶的形成。 但是， 作为本行业的常识， CRTAC1的基因功能不能为化 疗敏感性 提供指导 性信息。 [0005]目前， 现有临床上顺铂为主化疗的敏感性尚无明确的增效靶点。说　明　书 1/8 页 3 CN 114875153 A 3