(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210693968.1 (22)申请日 2022.06.19 (71)申请人 中国人民解 放军海军军医大学 地址 200433 上海市杨 浦区翔殷路80 0号 (72)发明人 郑灿辉　房少宇　张清森　赵小演　 (74)专利代理 机构 常州市权航专利代理有限公 司 32280 专利代理师 黄晶晶 (51)Int.Cl. C07D 295/155(2006.01) C07C 237/30(2006.01) C07D 211/58(2006.01) C07D 209/48(2006.01) C07D 213/81(2006.01) C07D 213/82(2006.01) A61P 39/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/04(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 9/04(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61K 31/166(2006.01) A61K 31/4035(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/40(2006.01) A61K 31/4453(2006.01) A61K 31/495(2006.01) A61K 31/5375(2006.01) A61K 31/4468(2006.01) (54)发明名称 苄基芳胺类醛脱 氢酶激动剂、 其合成方法及 用途 (57)摘要 本发明属于药物 化学技术领域， 具体涉及一 类苄基芳胺类醛脱氢酶激动剂、 其合成方法及用 途。 本发明提供的苄基芳胺类化合物显示了对 ALDH2较高的激动活性， 因此这些化合物具有制 备与ALDH2活性相关的疾病的治疗药物 的潜力； (2)本发明的苄基芳胺 类化合物较阳性对照物活 性和水溶性明显提高， 有更好的成药性。 因此， 本 发明的化 合物具有良好的开发前 景。 权利要求书12页 说明书46页 CN 115109012 A 2022.09.27 CN 115109012 A 1.式I所示的化 合物、 其立体异构体或其药 学上可接受的盐： 其中， X为C或N， 当X为 N时， R3不存在； Y为C或N， 当Y为 N时， R4不存在； Z为C或N， 当Z为 N时， R5不存在； W为C或N， 当W 为N时， R6不存在； R1、 R2各自独立地选自氢、 C1～6烷基、 取代C1～6烷基、‑(CH2)n1NHCORaa； 其中R1、 R2不同时为 氢； 取代C1～6烷基是指C1‑C6烷基上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基 单取代或多取代； n1＝1、 2、 3、 4， Raa选自C2～6烯基、 C1～6烷基， 单卤素取代或多卤素取代的C1～6 烷基； R3选自氢、‑(CH2)n2Rbb、‑CONHRee或当X为N时R3不存在； Rbb为杂环基、 取代杂环基、 n2＝0、 1、 2、 3、 4； 取代杂环基是指杂环基上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单取 代或多取代； Rcc和Rdd各自独立地选 自氢、 C1～6烷基、 取代C1～6烷基， 所述取代C1～6烷基是指C1‑C6烷基 上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单 取代或多取代； Ree选自氢、 C1～6烷基、 杂环基、 取代 C1～6烷基、 取代杂环基， 取代C1～6烷基是指C1‑C6烷基上 的氢被任 选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单取代或多取代， 所述 取代杂环基是 指杂环基上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单 取代或多取代； 或R3选自羰基， R2不存在， 所述的羰基与R1连接的N原子相连形成五元环结构， 此时R1选 自C1～6烷基、 取代C1～6烷基、‑(CH2)n3COORhh； 所述取代C1～6烷基指C1‑C6烷基上的氢被任选的 C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单取代或多取代； n3＝0、 1、 2、 3、 4， Rhh选自C1～6烷 基； R4选自氢、‑CONHRff或当Y为N时R4不存在， Rff选自氢、 C1～6烷基、 取代C1～6烷基， 取代C1～6 烷基是指C1‑C6烷基上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单取代或多取 代； R5选自氢、 C1～6烷氧基、 取代C1～6烷氧基、‑CONHRgg或当Z为N时R5不存在， 其中取代C1～6烷 氧基是指C1‑C6烷氧基上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单取代或多 取代； Rgg选自氢、 C1～6烷基、 取代C1～6烷基， 所述取代C1～6烷基是指C1‑C6烷基上的氢被任选的权　利　要　求　书 1/12 页 2 CN 115109012 A 2C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单 取代或多取代； R6选自氢或当W 为N时R6不存在； R7选自C1～6烷氧基； R8选自卤素。 2.根据权利要求1所述的化 合物、 其立体异构体或其药 学上可接受的盐： 其中， X为C或N， 当X为 N时， R3不存在； Y为C或N， 当Y为 N时， R4不存在； Z为C或N， 当Z为 N时， R5不存在； W为C或N， 当W 为N时， R6不存在； 其中当X、 Y、 Z、 W四个中任一 为N时， 则其 余三个为C； R3、 R4、 R5、 R6不同时为氢； R1、 R2各自独立地选自氢、 C1～5烷基、 取代C1～5烷基、‑(CH2)n1NHCORaa； 其中R1、 R2不同时为 氢； 取代C1～5烷基是指C1‑C5烷基上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 羟基单取代； n1＝1、 2、 3， Raa选自C2～4烯基、 C1～5烷基， 单卤素 取代的C1～5烷基； R3选自氢、‑(CH2)n2Rbb、‑CONHRee或当X为N时R3不存在； Rbb为杂环基、 取代杂环基、 当Rbb为杂环基、 取代杂环基时， n2＝1、 2、 3； 取代杂 环基是指杂环基上的氢被任 选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单取代或多取代； 当Rbb为 时， n2＝0、 1、 2、 3； Rcc和Rdd各自独立地选 自氢、 C1～5烷基、 取代C1～5烷基， 所述取代C1～5烷基是指C1‑C5烷基 上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 羟基单 取代或多取代； Rcc和Rdd不同时为氢； Ree选自氢、 C1～5烷基、 杂环基、 取代 C1～5烷基、 取代杂环基， 取代C1～5烷基是指C1‑C5烷基上 的氢被任 选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单取代， 所述 取代杂环基是指杂环基 上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单 取代； 或R3选自羰基， R2不存在， 所述的羰基与R1连接的N原子相连形成五元环结构， 此时R1选 自C1～5烷基、 取代 C1～5烷基、‑(CH2)n3COORhh； 取代C1～5烷基指C1‑C5烷基上的氢被任选的C3～6环 烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单 取代； n3＝1、 2、 3、 4， Rhh选自C1～5烷基； R4选自氢、‑CONHRff或当Y为N时R4不存在， Rff选自氢、 C1～5烷基、 取代C1～5烷基， 取代C1～5 烷基是指C1‑C5烷基上的氢被任选的C3～6环烷基、 氨基、 卤素、 氰基、 硝基、 羟基单 取代；权　利　要　求　书 2/12 页 3 CN 115109012 A 3