(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210697025.6 (22)申请日 2022.06.20 (66)本国优先权数据 202110727334.9 2021.0 6.29 CN 202111394981.9 2021.1 1.23 CN 202210119821.1 202 2.02.09 CN (71)申请人 上海齐鲁制药研究中心有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区法拉第路56号， 李冰路576号1幢 (72)发明人 闫琪　潘建峰　孙大庆　 (51)Int.Cl. C07F 9/6512(2006.01) C07F 9/6558(2006.01) C07F 9/6561(2006.01) A61K 31/675(2006.01)A61K 31/683(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 ENPP1抑制剂 (57)摘要 本发明提供一类式(I)所示的具有ENPP1抑 制活性的新型化合物， 含有所述化合物的药物组 合物、 制备所述化合物的有用中间体以及利用本 发明化合物治疗细胞增殖性疾病， 例如癌症的方 法。 权利要求书13页 说明书80页 CN 115536696 A 2022.12.30 CN 115536696 A 1.一种式(I ‑b)所示的化 合物： 或其异构体及其药 学上可接受的盐， 其中， X2为N或CR6； X4为键或NR7； R6为氢或氰基； R7为氢或者C1‑4烷基； 环A选自C3‑6环烷基、 芳基、 取代或非取代的5 ‑6元杂环烷基、 取代或非取代的8 ‑11元螺 杂环烷基； R1、 R2、 R3分别独立的选自氢、 卤素、 C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4烷氧基， 或者R1、 R2相连形成5 ‑6元杂环烷基与苯环稠合， 或者R2、 R3相连形成5 ‑6元杂环烷基与苯环 稠合； L1为键或C1‑4亚烷基链； L2为键、‑NR’CO‑或选自C1‑6亚烷基链， 其中所述C1‑6亚烷基链中的氢原子任选地被1 ‑3个 R8取代， C1‑6亚烷基链中的任一 碳原子任选的被 ‑NR9‑、‑O‑、‑S‑、 所取代； R’选自氢、 C1‑4烷基； R8选自氢、 任 一氢原子被 羟基取代的C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基‑、‑C1‑4烷基‑OC1‑4烷基‑、 R10‑ C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基‑、 C1‑4烷基‑、‑Ra‑CO‑Rb； R9为氢或C1‑4烷基； R10选自含有1～4个氮原子的 5‑10元杂芳基； Ra为任一碳原子被杂原子取代的C1‑4烷基， 其中所述杂原子选自N或者O； Rb为 任一氢原子被Rc取代的C1‑6烷基、 5‑6元芳基或5 ‑6元杂环基， 其中所述Rc选自氨基、 C1‑4烷基、 C1‑4烷基‑O‑、 羟基、 苯基； R5选自 或者 R11为氢、 羟基、 ‑NR12R13、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基； R12、 R13各自独立 地为氢或者C1‑4烷基； 上述结构中不包 含如下化 合物：权　利　要　求　书 1/13 页 2 CN 115536696 A 2权　利　要　求　书 2/13 页 3 CN 115536696 A 3