(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210696889.6 (22)申请日 2022.06.20 (71)申请人 东北农业大 学 地址 150030 黑龙江省哈尔滨市香坊区长 江路600号 (72)发明人 姜瞻梅　侯俊财　禹瑞　张铭涵　 刘宪岐　 (74)专利代理 机构 北京盛询知识产权代理有限 公司 11901 专利代理师 刘静 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 31/05(2006.01) A61P 39/06(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) C01B 33/18(2006.01) (54)发明名称 一种负载大麻二酚介孔二氧化硅纳米颗粒 及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种负载大麻二酚介孔二氧 化硅纳米颗粒及其制备方法， 涉及生物技术领 域。 制备过程为： 将NaOH水溶液与十六烷基三甲 基溴化铵水溶液混合， 然后加入正硅酸乙酯， 搅 拌反应， 陈化后经抽滤、 洗涤、 煅烧后得到介孔二 氧化硅MSN， 以大麻二酚和MSN为原料， 采用溶剂 挥发法或浸渍离心法制备负载大麻二酚介孔二 氧化硅纳米颗粒。 本发明以纳米级介孔二氧化硅 作为负载壁材， 对大麻二酚进行负载， 在采用浸 渍离心法、 药载比为1:4、 负载时间为26h、 CBD浓 度14mg/mL的条件下MSN ‑CBD包埋率为(76.36 ± 0.06)％， 负载量为(19.67 ±0.27)％， 实现了对 大麻二酚优异的负载效果， 稳定性 好。 权利要求书1页 说明书13页 附图14页 CN 115120574 A 2022.09.30 CN 115120574 A 1.一种负载 大麻二酚介孔二氧化硅纳米颗粒的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)介孔二氧化硅的制备： 将NaOH水溶液与十六烷基三甲基溴化铵水溶液混合， 然后向 反应体系中加入正硅酸乙酯， 搅拌反应， 陈化后经抽滤、 洗涤、 煅烧后得到MSN， 即为介孔二 氧化硅； (2)以大麻二酚和所述MSN为原料， 采用溶剂挥发法或浸渍离心法制备负载大麻二酚介 孔二氧化硅纳米颗粒。 2.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述NaOH水溶液的浓度 为1～6mol/L， 所述十六烷基三甲基溴化铵 水溶液的质量浓度为0.2～0.6％， 所述正硅酸乙酯的加入量与 NaOH水溶液的体积比为1:1～1:5 。 3.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中混合温度为45～70℃， 混合 时间为5～ 25min； 步骤(1)中搅拌 反应的温度为 4～25℃， 时间为1～4h 。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中陈化时间为15～36h； 步骤 (1)中煅烧温度为5 50～650℃， 时间为 4～6h。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述溶剂挥发法包括以下步骤： 将所 述MSN加入到大麻二酚的有机溶剂中， 超声处理后， 搅拌， 抽滤， 收集固体， 除去有机溶剂后， 得到所述负载 大麻二酚介孔二氧化硅纳米颗粒； 所述浸渍离心法包括以下步骤： 将所述MSN加入到大麻二酚的有机溶剂中， 超声处理 后， 振摇， 离心， 收集 沉淀后干燥得到所述负载 大麻二酚介孔二氧化硅纳米颗粒。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述有机溶剂为无水乙醇； 所述大麻 二酚在有机溶剂中的浓度为5mg/mL～ 25mg/mL。 7.根据权利 要求5所述的制备方法， 其特征在于， 按照大麻二酚和所述MSN质量比1： 1 ‑6 的比例， 将所述MSN加入到大 麻二酚的有机溶剂中。 8.根据权利 要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述搅拌的温度为4～30℃， 时间为6h ～36h； 所述振摇的温度为 4℃， 时间为6 h～36h。 9.根据权利要求5所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述超声处 理的时间为1mi n～10min。 10.如权利要求1 ‑9任一项所述制备方法制备得到的负载大麻二酚介孔二氧化硅纳米 颗粒。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115120574 A 2一种负载大麻二酚介 孔二氧化硅纳米颗粒 及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及 生物技术领域， 特别是涉及一种负 载大麻二酚介孔二氧化硅纳米颗粒   及其制备 方法。 背景技术 [0002]大麻二酚(CBD)是大麻提取物中的一种非成瘾 性成分， 具有抗氧化、 抗癌、 抗炎  等 诸多生理活性。 由于CBD水溶性低， 稳定性差， 易受外界环境(温度、 光照、 氧气)、  食品的加 工贮存条件和消化道环境(pH值、 酶、 其他物质)的影响， 导致CBD在应用  时存在很多限制。 因此， 增加 CBD的水溶性以方便生产应用， 提高CBD在不良环境  中的稳定性以延长货架期， 改善CBD的缓释能力以增强靶向给 药功效等， 进 而提高其 生物利用度， 显得十分必要。 [0003]在现有研究中， 大部分研究人员使用环糊精、 脂质体、 蛋白质以及高分子聚合物获   得的CBD包埋制剂通常存在负载量低、 水 溶性低、 稳定性差等诸多缺 点。 [0004]针对上述现状， 实现对大 麻二酚优异的包埋效果是目前需要解决的技 术难题。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种负 载大麻二酚介 孔二氧化硅纳 米颗粒及其制备方法， 以   解决上述现有技术存在的问题， 利用介孔二氧化硅特殊的孔道结构和良好的生物相容  性， 有效提高大 麻二酚的储藏稳定性和生物利用度。 [0006]为实现上述目的， 本发明提供了如下 方案： [0007]本发明提供一种负载大麻二酚介孔二氧化硅纳米颗粒的制备方法， 包括以下步 骤： [0008](1)介孔二氧化硅的制备： 将NaOH水溶液与十六烷基三甲基溴化铵水溶液混合，   然后向反应体系中加入正硅酸乙酯， 搅拌反应， 陈化后经抽滤、 洗涤、 煅烧后得到MSN，  即为 介孔二氧化硅； [0009](2)以大麻二酚和所述MSN为原料， 采用溶剂挥发法或浸渍离心法制备负载大麻   二酚介孔二氧化硅纳米颗粒。 [0010]负载大麻二酚介孔二氧化硅纳米颗粒制备过程在避光条件下进行以减少大麻二 酚 的氧化。 [0011]进一步地， 所述NaOH水溶液的浓度为1～6mol/L， 所述十六烷基三甲基溴化铵水   溶液的质量浓度为0.2～0.6％， 所述正硅酸乙酯的加入量与NaOH水溶液的体积比为  1:1～ 1:5。 [0012]进一步地， 步骤(1)中混合温度为45～70℃， 混合时间为5～25min； 步骤(1)中搅 拌  反应的温度为 4～30℃， 时间为1～4h 。 [0013]进一步地， 步骤(1)中陈化时间为15～36h； 步骤(1)中煅烧温度为550～650℃， 时 间 为4～6h。 [0014]进一步地， 所述溶剂挥发法包括以下步骤： 将所述MSN加入到大麻二酚的有机溶  说　明　书 1/13 页 3 CN 115120574 A 3