(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210702274.X (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 湖北科技学院 地址 437199 湖北省咸宁市咸宁大道8 8号 (72)发明人 要辉　黄婷　闵清　白育庭　蒋凯　 王琢文　吴宇培　张瀚镭　王洁琼　 杨洪飞　葛婷婷　张蒙　 (74)专利代理 机构 南京纵横知识产权代理有限 公司 32224 专利代理师 徐瑛 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61K 47/10(2006.01)A61K 47/14(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种大黄酸自微乳滴丸及其制备方法 (57)摘要 本发明公开一种大黄酸自微乳滴丸及其制 备方法， 属于药物制剂技术领域。 一种大黄酸自 微乳滴丸的制备方法， 包括以下步骤： S1.取乳化 剂、 助乳化剂混合均匀， 加入油相和大黄酸， 搅拌 均匀得到大黄酸自微乳液； S2.将基质加热至熔 融状态， 加入步骤S1所得的大黄酸自微乳液， 搅 拌均匀， 得到含药基质； 基质与大黄酸自微乳液 的质量比为(5.3～5.8):1； S3.将步骤S2得到的 含药基质加热至89～90℃后保温， 然后于7.9～ 8.6cm高度滴入至二甲基硅油中， 收集冷凝成型 的固体滴丸， 制得药物溶解度、 生物体用度高、 稳 定性好的大黄酸自微乳滴丸。 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 CN 115006359 A 2022.09.06 CN 115006359 A 1.一种大黄酸自微乳滴丸的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1.取乳化剂、 助乳化剂混合均匀， 加入油相和大黄酸， 搅拌均匀得到大黄酸自微乳液； S2.将基质加热至熔融状态， 加入步骤S1所得的大黄酸自微乳液， 搅拌均匀， 得到含药 基质； 基质与大黄酸自微乳液的质量比为(5.3～5.8):1； S3.将步骤S2得到的含药基质加热至89～90℃后保温， 然后于7.9～8.6cm高度滴入至 二甲基硅油中， 收集冷凝成型的固体滴丸， 即得到所述大黄酸自微乳滴丸。 2.根据权利要求1所述的一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述大黄酸自微乳液中， 所述大黄酸、 乳化剂、 助乳化剂和油相的质量比为0.1:(2.6～ 5.3):(2.6～5.3):(2.0～ 2.2)。 3.根据权利要求1所述的一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚 ‑40和卵磷脂， 二 者质量比为1:1。 4.根据权利要求1所述的一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述助乳化剂为无 水乙醇和聚乙二醇40 0， 二者质量比为6:4。 5.根据权利要求1所述的一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述油相为油酸乙酯、 油酸和肉豆蔻酸异丙酯的混合， 三 者的质量比为 4:4:2。 6.根据权利要求1所述的一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法， 其特征在于， 步骤S2中， 所述基质为PEG6 000、 PEG4000、 PEG1500、 坏血酸棕榈酸酯和羧甲基淀粉钠。 7.根据权利要求1所述的一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中， 将加入后的含药基质以20滴/mi n的速度， 于7.9 ～8.6cm高度滴入至 0℃二甲基硅油中。 8.一种采用权利要求1～7任一项所述制备 方法制备的一种大黄酸自微乳滴丸。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115006359 A 2一种大黄酸自微乳滴丸及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技术领域， 更具体地， 涉及一种大黄酸自微乳滴 丸及其制 备 方法。 背景技术 [0002]大黄酸作为中药大黄、 中药芦荟等的主要有效成分， 属单蒽核类1,8 ‑二羟基蒽醌 衍生物， 大量的药 理学研究结果表明， 大黄酸在降糖调脂、 抗肿瘤、 抗病毒、 抗纤维化、 抗菌、 保肝等多方面具有广泛的药理活性， 特别是在治疗骨关节炎、 糖尿病、 肾病及协同抗肿瘤方 面有突出 的治疗作用， 是近年来研究热点之一。 但是由于其水溶性低， 生物利用度差， 极大 地限制了大黄酸的开发和临床应用。 [0003]中国专利CN101015541公开了一种二乙酰大黄酸滴丸， 由二乙酰大黄酸与滴丸基 质配制而成， 其工艺为： 取二乙酰大黄酸， 粉碎， 取经粉碎的二乙酰大黄酸1份， 加入1∶ 1 ‑5的 滴丸基质， 边加热边搅拌至熔融， 将熔融物移至滴丸机， 药料保温及滴头温度维持在75℃ ‑ 85℃， 边搅拌边滴入滴丸冷却剂中， 冷却温度为0 ‑6℃， 滴速为40 ±10粒/分， 通过滴丸机的 分离装置将滴丸与冷却剂分离， 通过滴丸机的干燥装置将滴丸干燥， 即得二乙酰大黄酸滴 丸。 该发明的优点是药物与空气 接触少， 不易氧化。 基质为 非水物， 不易引起药物水解， 使 药 物稳定性增 加， 有效期和保质期更长 。 但是该大黄酸滴丸的药物溶 出度低， 生物利用度差 。 [0004]因此， 提供一种药物溶解度高、 生物利用度 高的大黄酸滴丸具有重要意义， 此外， 大黄酸的结构中含有一个羧基， 其单体呈酸性， 在pH值低于6时无法溶解， 在pH值高达6.8时 便会产生解离现象， 其降解速度也 随温度光照等外界因素增加而加快。 由于大黄酸结构不 稳定， 在制备剂型改善其溶解性的同时， 还需要考虑其解离因素， 避免大黄酸在制备成剂型 的过程中发生 解离。 发明内容 [0005]针对以上现有技术的不足， 本发明提供了一种大黄酸自微乳滴 丸的制备方法， 可 以制备出药物溶解度高、 生物利用度高、 丸型圆整、 硬度好的大黄酸自微乳滴丸， 且在制备 过程中可以避免大黄酸结构发生 解离。 [0006]本发明的上述目的是通过以下技 术方案实现的： [0007]一种大黄酸自微乳滴丸的制备 方法， 包括以下步骤： [0008]S1.取乳化剂、 助乳化剂混合均匀， 加入油相和 大黄酸， 搅拌均匀得到大黄酸自微 乳液； [0009]S2.将基质加 热至熔融状态， 加入步骤S1所得的大黄酸自微乳液， 搅拌均匀， 得到 含药基质； 基质与大黄酸自微乳液的质量比为(5.3～5.8):1； [0010]S3.将步骤S2得到的含药基质加热至89～90℃后保温， 然后于7.9～8.6cm高度滴 入至二甲基硅油中， 收集冷凝成型的固体滴丸， 即得到所述大黄酸自微乳滴丸。 [0011]本发明将大黄酸制备成自微乳， 增加药物溶解度， 促进药物的吸收， 提高生物体用说　明　书 1/7 页 3 CN 115006359 A 3