(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210718131.8 (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 复旦大学附属中山医院 地址 200032 上海市徐汇区医学院路13 6号 (72)发明人 沈坤堂　孙建益　高晓东　张强　 (74)专利代理 机构 上海申汇 专利代理有限公司 31001 专利代理师 翁若莹　张业民 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/113(2010.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物及其 应用 (57)摘要 本发明涉及一种 胃肠道间质瘤相关的肿瘤 标志物及其应用， 属于生物医药技术领域。 本发 明提供了一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物 在制备诊断及预后 胃肠道间质瘤诊断试剂盒中 的应用， 试剂盒中采用的引物序列如SEQ  ID  NO.1和SEQ  ID NO.2所示。 本发明提供了一种 OSR1表达抑制剂， 表达抑制剂为如SEQ  ID NO.3 和SEQ ID NO.4所示的抑制胃肠 道间质瘤标记物 OSR1表达的SiRNA。 本发明提供了一种OSR1表达 抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤的药物中的应 用。 OSR1表达抑制剂为抑制胃肠 道间质瘤标记物 OSR1表达的如SEQ  ID NO.3和SEQ  ID NO.4所示 的SiRNA。 权利要求书1页 说明书7页 序列表2页 附图4页 CN 114990221 A 2022.09.02 CN 114990221 A 1.一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物在制备诊断胃肠道间质瘤诊断试剂盒中的应 用， 其特征在于， 所述肿瘤标志 物为OSR1。 2.一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物在制备胃肠道间质瘤预后试剂盒中的应用， 其 特征在于， 所述肿瘤标志 物为OSR1。 3.根据权利要求1或2中任一项所述的应用， 其特征在于， 所述试剂盒中采用的用于检 测胃肠道间质瘤标记 物OSR1表达的引物序列如SEQ  ID NO.1和SEQ  ID NO.2所示。 4.一种OSR1表达抑制剂， 其特征在于， 所述表达抑制剂为如SEQ  ID NO.3和SEQ  ID  NO.4所示的抑制胃肠道间质瘤标记 物OSR1表达的SiRNA。 5.一种OSR 1表达抑制剂在制备治疗胃肠道间质瘤的药物中的应用。 6.根据权利要求5中所述的应用， 其特征在于， 所述OSR1表达抑制剂为抑制胃肠道间质 瘤标记物OSR1表达的SiRNA。 7.根据权利要求5中所述的应用， 其特征在于， 所述OSR1表达抑制剂为如SEQ  ID NO.3 和SEQ ID NO.4所示的SiRNA。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114990221 A 2一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种胃肠道间质瘤相关的肿瘤标志物及其应用， 属于生物医药技术领 域。 背景技术 [0002]胃肠道间质瘤(gastr ointestinal  stromal tumors,GISTs)起源于Cajal细胞， 是 胃肠道最常见的软组织肉瘤。 因为多数GIST患者存在KIT和/或PDGFRA突变， 故酪氨酸激酶 受体抑制剂(TKI)——甲磺酸伊马替尼成为治疗GIST的一线用药。 GIST可发生于消化道的 任何位置， 其中以胃及 小肠居多， 分别占60％ ‑70％及20％ ‑30％， 也可生长于结肠， 直肠， 食 管， 腹腔等部位。 目前， 保证瘤体完整的R0手术切除是治愈GIST的唯一方法。 对于已发生复 发转移或其他情况而无法手术的患者， 因GIST对放疗与化疗均不敏感， 晚期GIST预后不容 乐观。 c‑KIT(v‑kit Hardy‑Zuckerman  4feline sarcoma viral oncogene  homolog)或血 小板源性生长因子受体α(Platelet ‑derived growth factor receptor A,PDGFRA)的激活 突变存在于85％的GIST中。 甲磺酸伊马替尼(I matinib Mesylate,IM)作为一种选 择性的酪 氨酸受体抑制剂(Tyro sine kinase inhibitors， TKI)通过竞争性抑制ATP结合从而对BCR ‑ ABL,Kit和PDGFR活性产生抑制作用， 进而抑制细胞的增殖。 2001年H  Joensuu等首次将IM用 于治疗不可切除的晚期GIST， 取得显著疗效。 IM对于治疗胃肠GIST的疗效及安全性被发掘， 并迅速成为晚期GIST患者的首选治疗方式， 大大改善了晚期GIST患者的预后。 然而随着临 床实践的开展， 发现靶向治疗存在局限性： 首先是伊马替尼临床总获益率可达84％， 但约 50％患者在接受IM治疗后2 年内出现继发性 耐药； 其次， 虽然针对二次突变的后线 药物如舒 尼替尼、 瑞戈非尼以及最新的四线 药物瑞派替尼相继问世， 但仅能分别带来5.6月、 4.8月以 及6.3个月的无进展生存； 此外， TKI作为靶向药物， 其对肿瘤细胞的活性抑制作用大于细胞 毒性作用。 因此， 寻找新的药物靶点和制备新的用于治疗胃肠道间质瘤的有效药物迫在眉 睫。 [0003]OSR1(odd ‑skipped related transciption  factor 1)是一种可以编码包含三个 C2H2锌指结构域的转录因子的基因， 最早发现OSR1与胚胎泌尿生殖系统和心脏的形成相 关。 早期研究主要 聚焦于OSR1的生理学功能如胚胎发育、 胚层分化、 肾血管发育等等。 近期 研究发现， OSR1在多种恶性肿瘤中， 如舌鳞状细胞癌、 肺癌、 肾癌、 胃癌中发挥重要的抑癌作 用， 且对其作用的机制及涉及的通路也有了一些探索。 但是在胃肠道间质瘤中， OSR1的表达 情况以及其对胃肠道间质瘤 细胞的恶性 生物学行为影响至今未 见报道。 发明内容 [0004]本发明要解决的技术问题 之一是如何获得一种有效诊断、 治疗胃肠道间质瘤的技 术问题。 [0005]为达到解决上述问题的目的， 本发明所采取的技术方案是提供一种胃肠道间质瘤 相关的肿瘤标志物在制备诊断胃肠道间质瘤诊断试剂盒中的应用， 所述肿瘤标志物为说　明　书 1/7 页 3 CN 114990221 A 3