(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210703805.7 (22)申请日 2022.06.21 (66)本国优先权数据 202210113237.5 202 2.01.29 CN (71)申请人 南宁师范大学 地址 530001 广西壮 族自治区南宁市西乡 塘区明秀 东路175号 (72)发明人 甘春芳　梁正会　刘钦洲　崔建国　 黄燕敏　陈华龙　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 专利代理师 许文宗 (51)Int.Cl. C07J 41/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物及 其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种酰胺键链接的20 ‑酰胺‑ (异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物， 其化学结构如 下式所示： 本发 明的20‑酰胺‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物对 人乳腺癌 细胞(T47d)和人卵巢癌 细胞(SKOV3)有 显著的抑制作用， 可以用于制备抗肿瘤药物。 权利要求书4页 说明书11页 CN 114835769 A 2022.08.02 CN 114835769 A 1.酰胺键链接的20 ‑酰胺‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物， 其特征在于， 其化学结构式 如下： 式一： 或 式二： 或 式三： 或 式四： 2.酰胺键链接的20 ‑酰胺‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备方法， 其特征在于， 包 括： 步骤一、 以己二酸单甲酯或辛二酸单甲酯为原料， 在氯甲酸异丁酯和N ‑甲基玛琳的活 化下， 与氧代三苯甲基羟胺进行反应， 得到第一 化合物或第二 化合物； 步骤二、 第一化合物或第二化合物在以四氢呋喃作为溶剂， 氢氧化锂水溶液作为碱的 环境中进行碱性水解， 得到第三 化合物或第四化 合物； 步骤三、 再以孕烯醇酮为原料， 溶于无水乙醇中， 与乙酸钠和盐酸羟胺发生20 ‑位羰基 肟化反应得到第五化合物； 将第五化合物溶于甲醇中， 与一水合硫酸氢钠、 氰基硼氢化钠和权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114835769 A 2氯化钼发生肟基胺化反应得到第六化 合物； 步骤四、 将第六化合物溶于二氯甲烷， 分别与第三化合物或第 四化合物进行分子杂交 反应， 得到第七化合物或第八化合物即为中间产 物； 或再分别对第七化合物或第八化合物， 用三氟乙酸进行脱三苯甲基保护反应得到第九化 合物或第十化 合物即为目的产物。 3.如权利要求2所述的酰胺键链接的20 ‑酰胺‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备 方法， 其特征在于， 所述步骤一具体为： 取己二酸单甲酯或辛二酸单甲酯溶于无水四氢呋喃 中， 加入N ‑甲基玛琳， 再加入氯甲酸异丁酯， 冷却至0℃， 加入 氧代三苯甲基羟胺， 20 ‑25℃常 温搅拌6‑12小时， 薄层色谱监测反应终点， 待反应完成后， 减压旋蒸， 旋干溶剂后， 乙酸乙酯 萃取3次， 水洗3次， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 减压旋蒸， 柱层析分析纯化， 得到白色固 体为第一 化合物或第二 化合物； 其中， 第一 化合物为6‑氧基‑((三苯氧基)氨基)己酸甲酯， 结构如下： 第二化合物为8‑氧基‑((三氧基)氨基)辛 酸甲酯， 结构如下： 4.如权利要求3所述的酰胺键链接的20 ‑酰胺‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备 方法， 其特 征在于， 所述 步骤二具体包括： 取第一化合物或第二化合物， 加入无水四氢呋喃作为溶剂， 再加入氢氧化锂水溶液， 反 应6‑12小时， 薄层色谱监测反应终点， 待反应完成后， 减压旋蒸， 旋干溶剂后， 乙酸乙酯萃 取 3次， 水洗3次， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 减压旋蒸， 柱层析分析纯化， 得到白色固体为 第三化合物、 第四化 合物； 其中， 第三 化合物为6‑氧基‑((三苯氧基)氨基)己酸， 结构式如下： 第四化合物为8‑氧基‑((三氧基)氨基)辛 酸， 结构式如下： 5.如权利要求4所述的酰胺键链接的20 ‑酰胺‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备 方法， 其特 征在于， 第五化 合物为20 ‑孕烯醇酮肟， 结构式如下：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114835769 A 3