(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210703813.1 (22)申请日 2022.06.21 (66)本国优先权数据 202210113236.0 2022.01.29 CN (71)申请人 南宁师范大学 地址 530001 广西壮 族自治区南宁市西乡 塘区明秀 东路175号 (72)发明人 甘春芳　梁正会　刘钦洲　崔建国　 黄燕敏　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 专利代理师 许文宗 (51)Int.Cl. C07J 41/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物及其制备 方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种酯基链接的3 ‑(异羟肟 酸)‑孕烯醇酮类缀合物， 其化学结构如下式所 示： 本发明的3 ‑ 酯基链接的孕甾类缀合物对人宫颈癌细胞 (HeLa)和人乳腺癌细胞(T47d)具有显著的抑制 作用， 可以用于制备抗肿瘤药物。 权利要求书2页 说明书6页 CN 114835770 A 2022.08.02 CN 114835770 A 1.酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物， 其特征在于， 其化学结构式如下所 示： 式一： 或 式二： 2.一种如权利要求1所述的酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 步骤一、 以辛二酸单甲酯为原料， 在氯甲酸异丁酯和N ‑甲基玛琳的活化下， 与氧代三苯 甲基羟胺进行反应， 分别得到第一 化合物； 步骤二、 第一化合物在四氢呋喃作为溶剂， 氢氧化锂水溶液作为碱的情况下进行碱性 水解， 得到第二 化合物； 步骤三、 以孕烯醇酮分别与第二化合物进行分子杂交反应， 得到第三化合物为中间产 物； 或， 再对第三化合物， 用三氟乙酸进行脱三苯甲基保护反应得到第 四化合物为目的产 物。 3.如权利要求2所述的酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备方法， 其特 征在于， 所述步骤一具体包括： 取辛二酸单甲酯溶于无水四氢呋喃中， 加入N ‑甲基玛琳， 再 加入氯甲酸异 丁酯， 冷却至0℃， 5分钟后加入氧代 三苯甲基羟胺， 20～25℃常温搅拌6 ‑12小 时， 薄层色谱监测反应终点， 待反应完成后， 减压旋蒸， 旋干溶剂后， 乙酸乙酯萃 取3次， 水洗 3次， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 减压旋蒸， 柱层析分析纯化， 得到白色固体为第一化合 物； 其中， 第一 化合物为为8‑氧基‑((三氧基)氨基)辛 酸甲酯， 化学 结构如下： 4.如权利要求3所述的酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备方法， 其特 征在于， 所述 步骤二具体包括： 取第一化合物， 加入无水四氢呋喃作为溶剂， 再加入氢氧化锂水溶液， 反应6 ‑12小时，权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114835770 A 2薄层色谱监测反应终点， 待反应完成后， 减压旋蒸， 旋干溶剂后， 乙酸乙酯萃取3次， 水洗3 次， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 减压旋蒸， 柱层析分析纯化， 得到白色固体为第二化合 物； 其中， 第二 化合物为8‑氧基‑((三氧基)氨基)辛 酸， 化学结构式如下： 5.如权利要求4所述的酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备方法， 其特 征在于， 所述 步骤三具体包括： 取孕烯醇酮， 溶于二氯甲烷中， 加入第二化合物， 再加入二环己基碳二亚胺， 充分溶解 后加入4‑二甲氨基吡啶； TLC跟踪反应， 20 ‑25℃常温反应3 ‑4h， 减压旋干， 乙酸乙酯萃取3 次， 水洗2次， 饱和食盐水洗涤1次， 无水硫酸钠干燥， 旋干， 柱层析分离， 分别 得到白色固体 为第三化合物； 第三化合物为3‑孕烯醇酮基8 ‑氧基‑((三氧基)氨基)辛 酸酯， 化学 结构式如下： 6.如权利要求5所述的酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物的制备方法， 其特 征在于， 所述 步骤三还 包括： 取第三化合物， 溶于二氯甲烷中， 加入三氟乙酸， 20 ‑25℃常温搅拌， TLC跟踪反应， 20 ‑ 25℃常温反应3 ‑4h， 减压旋干， 乙酸乙酯萃取3次， 水洗2次， 饱和食盐水洗涤1次， 无水硫酸 钠干燥， 旋 干， 柱层析分离， 得到 淡红色粘稠状物为第四化 合物； 第四化合物为3‑孕烯醇酮基8 ‑氧基‑(羟氨基)辛 酸酯， 化学 结构式如下： 7.如权利要求1所述的酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮类缀合物， 或权利要求2 ‑6 所述制备方法制得的酯基链接的3 ‑(异羟肟酸) ‑孕烯醇酮 类缀合物作为制备抗宫颈癌或乳 腺癌药物的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114835770 A 3