(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210723376.X (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 本溪恒康制药有限公司 地址 117000 辽宁省本溪市经济技 术开发 区神农大街28 (72)发明人 汪延广　时洋　郭丽　刘长宏　 王东旭　王涵　谢志梅　 (74)专利代理 机构 北京中政联科专利代理事务 所(普通合伙) 11489 专利代理师 尹玮 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 38/08(2019.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/10(2006.01)A61K 47/12(2006.01) A61P 5/08(2006.01) A61P 5/48(2006.01) A61P 7/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (54)发明名称 一种稳定性好的醋酸奥曲肽注射液及其制 备方法和其应用 (57)摘要 本发明涉及一种醋酸奥曲肽注 射液， 所述注 射液由0.001 ‑0.05％(w/v)的醋酸奥曲肽、 渗透 压调节剂、 pH调节剂和注射用水组成， 注射液 pH4.0‑4.5， 注射液 的渗透压为285 ‑320mOsmol/ kg。 本发明科学筛选用于制备醋酸奥曲肽 注射液 的组份及配比， 优化制备工艺及参数， 显著提高 了醋酸奥曲肽注射液的稳定性， 且与生理盐水和 5％葡萄糖的任一种或其组合配伍良好， 显著降 低甚至避免了微生物感染风险， 显著提高了药品 质量， 保障临床用药的安全 有效性。 权利要求书1页 说明书6页 CN 114983936 A 2022.09.02 CN 114983936 A 1.一种醋酸奥曲肽注射液， 其特征在于， 所述注射液由0.001 ‑0.05％(w/v)的醋酸奥曲 肽、 渗透压调节剂、 pH调节剂和注射用水组成， 注射液pH4.0 ‑4.5， 注射液的渗透压为285 ‑ 320mOsmol/kg。 2.如权利要求1所述的醋酸奥 曲肽注射液， 其特征在于， 所述注射液中醋酸奥 曲肽含量 为0.005‑0.04％， 优选为0.0 05％、 0.01％、 0.0 3％的任一种。 3.如权利要求1 ‑2任一项所述的醋酸奥 曲肽注射液， 其特征在于， 所述注射液中的磷酸 含量为0.01‑1％(w/v)， 优选为0.04 ‑0.08％(w/v)。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的醋酸奥 曲肽注射液， 其特征在于， 注射液中的渗透压调 节剂为甘露醇， 注射液中的甘露醇含量 为1‑10％(w/v)， 优选为 4.5‑6％(w/v)。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的醋酸奥曲肽注射液， 其特征在于， 按重量/体积百分比 计， 醋酸奥曲肽注射液中含有0.03％醋酸奥曲肽， 0.08％磷酸， 4.5％甘露醇， 氢氧化钠调 pH4.0‑4.5。 6.如权利要 求1‑5任一项所述的醋酸奥曲肽 注射液， 其特征在于， 注射液中的脱苏氨醇8 奥曲肽含量≤ 0.5％， 其 他单杂含量≤ 0.5％， 总杂含量≤2.0％。 7.如权利 要求1‑6任一项所述的醋酸奥曲肽注射液， 其特征在于， 注射液中， 每1mg醋酸 奥曲肽中含细菌内毒素≤10 0EU。 8.如权利要求1 ‑7任一项所述的醋酸奥曲肽注射液， 其特征在于， 所述注射液与0.9％ 的生理盐水或5％葡萄糖 配伍使用， 效期末单杂含量≤ 0.5％， 总杂含量≤2％。 9.如权利要求1 ‑8任一项所述的醋酸奥曲肽注射液的制备方法， 所述注射液由0.001 ‑ 0.05％(w/v)的醋酸奥曲肽、 渗透压调节剂、 pH调节剂和注射用水组成， 所述注射液pH4.0 ‑ 4.5， 注射液的渗透 压为285‑320mOsmol/kg， 所述注射液的制备 方法包括如下步骤： (1)在搅拌条件下， 将所需量的磷酸和甘 露醇加入到注射用水中至完全溶解， 用氢氧化 钠溶液调节pH4.0 ‑4.5， 再加入所需量的醋酸奥曲肽， 制得 药液； (2)将制得 药液经0.22 μm的聚醚砜滤芯两级过 滤， 即得。 10.如权利要求1 ‑8任一项所述的醋酸奥曲肽注射液或如权利要求9所述的制备方法制 备得到的醋酸奥曲肽注射液用于制备治疗肢端肥大症、 胃肠胰内分泌肿瘤、 预防胰腺手术 后并发症和食管胃静脉曲张出 血药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114983936 A 2一种稳定性好的醋酸奥 曲肽注射液及其制备方 法和其应用 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及 一种稳定性好的醋酸奥曲肽注射液及其 制备方法和其应用。 背景技术 [0002]奥曲肽(Octr eotide)由8个氨基酸 组成的环状多肽化合物， 生长抑素类似物， 具有 对抗生长激素和胰高血糖素 的活性， 通过减少内脏血流量， 减轻与胃肠肿瘤相关的潮红和 腹泻， 但作用持续时间更长。 临床主要将醋酸 奥曲肽注射液用于治疗肢端 肥大症、 胃肠 胰内 分泌肿瘤、 预防胰腺手术后并发症和食管 ‑胃静脉曲张出 血等。 [0003]醋酸奥曲肽注射液存在如下缺陷： 一是乳酸甘露醇缓冲液采用活性炭吸附热原、 杂质和色素， 延长生产周期且造成物料损耗； 二是滤芯影响生产周期且增加 微生物感染风 险， 影响药品质量和安全有效性； 三是注射液置于2 ‑8℃避光保存， 在光照、 高温下稳定性较 差， 长期存放易导致单杂、 总杂含量超标， 影响安全性。 为此， 有必 要开发一种稳定性好的醋 酸奥曲肽注射液， 保障临床用药的安全有效性。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种醋酸奥曲肽注射液， 所述注射液由0.001 ‑0.05％(w/ v)的醋酸奥曲肽、 渗透压调节剂、 pH调节剂和注射用水 组成， 注射液pH4.0 ‑4.5， 注射液的渗 透压为285‑320mOsmol/kg。 [0005]本发明优选的技术方案， 所述注射液中醋酸奥曲肽含量为0.005 ‑0.04％， 优选为 0.005％、 0.01％、 0.0 3％的任一种。 [0006]本发明优选的技术方案， 所述pH调节剂选自磷酸、 磷酸氢二钠、 磷酸二氢钠、 碳酸 氢钠、 碳酸钠、 氢氧化钠、 乳酸的任一种或其组合。 [0007]本发明优选的技术方案， 所述注射液中的磷酸含量为0.01 ‑1％(w/v)， 优选为 0.04‑0.08％(w/v)。 [0008]本发明优选 的技术方案， 注射液中的渗透压调节剂为甘露醇， 注射液中的甘露醇 含量为1‑10％(w/v)， 优选为 4.5‑6％(w/v)。 [0009]本发明优选的技术方案， 按重量/体积百分比计， 醋酸奥曲肽注射液中含有 0.005％醋酸奥曲肽、 0.08％磷酸、 4.5％甘露醇， 氢 氧化钠调pH4.0 ‑4.5。 [0010]本发明优选的技术方案， 按重量/体积百分比计， 醋酸奥曲肽注射液中含有0.0 1％ 醋酸奥曲肽， 0.08％磷酸， 4.5％甘露醇， 氢 氧化钠调pH4.0 ‑4.5。 [0011]本发明优选的技术方案， 按重量/体积百分比计， 醋酸奥曲肽注射液中含有0.03％ 醋酸奥曲肽， 0.08％磷酸， 4.5％甘露醇， 氢 氧化钠调pH4.0 ‑4.5。 [0012]本发明的优选技术方案中， 注射液中的脱苏氨醇8奥曲肽含量≤0.5％， 其他单杂 含量≤0.5％， 总杂含量≤2.0％。 [0013]本发明的优选技 术方案中， 注射液中， 每1mg醋酸奥曲肽中含细菌内毒素≤10 0EU。说　明　书 1/6 页 3 CN 114983936 A 3