(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210713072.5 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 延边大学 地址 133000 吉林省延边朝鲜 族自治州延 吉市公园路97 7号 (72)发明人 郭红艳　沈庆坤　全哲山　黄兴　 (74)专利代理 机构 吉林长春新纪元专利代理有 限责任公司 2 2100 专利代理师 陈宏伟 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/58(2006.01) (54)发明名称 一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用 用途 (57)摘要 本发明公开了一种皂皮酸类化合物及其制 备方法和医用用途， 是一种新的化合物， 具有抗 肿瘤活性的化合物， 其是在天然产物皂皮酸的基 础上进行结构修饰与优化， 改善其理化性质， 提 高其药理活性， 增强其成药性。 本发明提供的皂 皮酸类衍生物的制备方法， 具有原料来源丰富， 反应条件温和， 反应过程操作简单， 所用试剂便 宜易得的优点。 所制备的新型皂皮酸衍生物， 体 外抗肿瘤研究表明其具有较好的抗肿瘤活性， 强 于皂皮酸， 可应用于抗肿瘤药物的制备。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 115160399 A 2022.10.11 CN 115160399 A 1.一种皂皮酸 衍生物， 其特 征在于具有如下 结构式： 简称： A； 分子式为： C39H54N4O5； 分子量为： 658.41。 2.如权利要求1所述的皂皮酸 衍生物的制备 方法， 包括以下步骤： 1） 在60℃下， 在5  mL DMF中搅拌皂皮酸 （0.10  mmol~0.12 mmol） 、 K2CO3（0.20 mmol~ 0.22 mmol） 、 催化量KI （1.0 mg~1.2 mg） 和1,2 ‑二溴乙烷 （0.2  mmol~0.3 mmol） 的混合物； 2） 通过TLC监测反应， 冷水淬灭反应， 二氯甲烷萃取， 收集有机相， 蒸干得粗品； 3） 粗品在5  mL DMF溶液中加入K2CO3（0.12 mmol~0.14 mmol） 、 KI （1.0  mg~1.2 mg） 和5‑ 苯基‑1H‑四唑 （0.12  mmol~0.14 mmol） ， 60℃反应8小时； 4） 反应用冷水淬灭， 乙酸乙酯萃取， 收集有机相， 蒸干， 硅胶柱层析纯化 （石油 醚： 乙酸 乙酯=2:1 ‑1:1） ， 得目标化 合物A。 3.如权利要求1所述的皂皮酸 衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。 4.以权利要求1所述的皂皮酸衍生物为活性成分， 同时含有一种或多种药学上可接受 的载体物质和/或辅剂制成药物学 上的任何药物制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115160399 A 2一种皂皮酸类化合物及其制备方 法和医用 用途 技术领域 [0001]本发明提供了一种皂皮酸类化合物， 同时还公开了皂皮酸衍生物的制 备方法； 进 一步提供了其在治疗肿瘤药物中的应用， 属于医药制备技 术领域。 背景技术 [0002]目前， 癌症是仅次于心 血管疾病的第二大人类死亡原因。 仅20 12年一年， 就有1400 万癌症病例和8例死亡病例。 已经发生了200万例癌症相关死亡。 根据国际癌症研究机构 （International  Agency for Research  on Cancer， IARC） 的最新统计数据， 202 0年估计有 1930万新诊断的癌症患者和 近1000万癌症死亡。 由于癌症的严重性， 它被认为是公共医疗 系统最大的社会和经济问题之一。 在过去的几十年里， 各种癌症治疗方法被开 发出来， 其中 化疗是最基本和最广泛使用的方法 之一。 [0003]近年来， 天然植物源性抗肿瘤药物的发现引起了药物化学家的极大关注。 其中， 植 物活性成分 的研究和结构修饰在抗肿 瘤药物领域也发挥了重要作用。 1981 ‑2014年批准上 市的121种新药和小分子化学实体中， 约65%直接或间接来源于天然产物。 Saponaria   officinalis  L.（Caryophyllaceae） ， 俗称肥皂草， 原产于欧洲和亚洲， 在世界范围内作为 园艺植物种植。 从这种植物中分离出的皂皮酸 （Quillaic  acid） 是一种五环 三萜类化合物。 皂皮酸具有 多种生物学 特性， 包括溶 血、 抗炎、 免疫刺激、 抗损伤、 抗病毒和细胞毒性。 发明内容 [0004]本发明公开一种皂皮酸类化合物， 为一种新的化合物， 该化合物表现出抗肿瘤作 用， 能够应用于抗肿瘤药物以及 含有它的药物组合物的制备。 所述肿瘤有关的疾病， 如乳腺 癌、 结肠癌或肝癌。 [0005]本发明公开一种皂 皮酸类化合物的制备方法， 具有原 料来源丰富， 反应条件 温和， 反应过程操作简单， 所用试剂便 宜易得的优点。 [0006]本发明所述的一种皂皮酸类化 合物， 其化学结构式为： 上述皂皮酸类化 合物的命名为： 2‑(5‑phenyl‑1H‑tetrazol ‑1‑yl)ethyl  (4aR,5R,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aR, 12bR,14bS)‑9‑formyl‑5,10‑dihydroxy ‑2,2,6a,6b,9,12a ‑hexamethyl ‑1,3,4,5,6,6a, 6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b ‑octadecahydrop icene‑4a(2H)‑carboxylate  ；说　明　书 1/5 页 3 CN 115160399 A 3