(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210714241.7 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 上海市第十人民医院 地址 200040 上海市 静安区延长中路3 01号 (72)发明人 李梓华　刘凯缘　张艺　高秋明　 段正巍　乔越　杨云峰　李国东　 (74)专利代理 机构 上海微策知识产权代理事务 所(普通合伙) 31333 专利代理师 汤俊明 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 47/60(2017.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种微环境智能响应型纳米载体及其制备 方法 (57)摘要 本发明提供了一种微环境智能响应型纳米 载体及其制备方法， 原料至少包含以下成分： 改 性聚乙酰亚胺， 免疫抗体和光敏剂。 本申请制备 的一种微环境智能响应型纳米载体具有良好的 靶向给药效果， 药物选择释放性， 并且有效合并 了光动力治疗和免疫检查点治疗两种质量方式， 适宜在肿瘤治疗领域推广， 具有广阔的发展前 景。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115252578 A 2022.11.01 CN 115252578 A 1.一种微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 原料至少包含以下成分： 改性 聚乙酰 亚胺， 免疫抗体和光敏剂。 2.根据权利要求1所述的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述改性 聚乙酰亚 胺的原料至少包 含以下成分： 苯硼酸， 聚乙烯亚胺和三甲胺。 3.根据权利要求1～2任一项所述的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述免 疫抗体为P D‑1抗体、 改性P D‑1抗体、 PD‑L1抗体、 改性P D‑L1抗体中的至少一种。 4.根据权利要求1～3任一项所述的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述光 敏剂为HpD、 DH E、 Ce6、 5‑ALA、 ph2a 中的至少一种。 5.根据权利要求2的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述苯硼酸与聚乙烯亚 胺的质量比为1～ 2:1～2。 6.根据权利要求3所述的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述免疫抗体为改 性PD‑L1抗体。 7.根据权利要求6所述的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述改性PD ‑L1抗 体为原儿茶醛修饰改性P D‑L1抗体。 8.根据权利要求1～7任一项所述的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述微 环境智能响应型纳米载体原料还 包括mPEG ‑多巴胺。 9.根据权利要求1～8任一项所述的微环境智能响应型纳米载体， 其特征在于： 所述微 环境智能响应型纳米载体的平均粒径为5～5 0nm。 10.一种根据权利要求8～9任意一项所述的微环境智能响应型纳米载体的制备方法， 其特征在于： 步骤至少包含以下几步： (1)改性聚乙烯亚胺溶液的制备； (2)免疫抗体的制 备； (3)改性聚乙烯 亚胺溶液与免疫抗体 混合搅拌； (4)光敏剂接枝与mPEG ‑多巴胺的表 面修 饰。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252578 A 2一种微环境智能响应型纳米载体及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及A6 1J3/00领域， 尤其涉及一种微环境智能响应型纳米载体及其制备方 法。 背景技术 [0002]随着近些年来， 医学领域对于肿瘤治疗手段的不断发展， 相关肿瘤疾病的治愈率 和抑制率也呈现出不断上升的趋势。 其中， 肿瘤免疫治疗最近得到了越来越多的关注； 肿瘤 免疫治疗 是利用人体免疫系统攻击肿瘤细胞， 启动并维持肿瘤 ‑免疫循环， 与促进基体对肿 瘤细胞的应答， 从而治疗恶性肿瘤的一种策略。 其中， 尤以1(PD ‑L1)抗体为代表的免疫检查 点阻断(ICB)治疗在部分肿瘤中取得了显著疗效而备受瞩目， 然而其在临床上仍存在有效 性及安全性的瓶颈问题。 但是， 随着药物输送载体的不断研究， 为上述有效性及安全性的瓶 颈问题提供了思路。 [0003]例如， 现有技术(CN202011638846.X)提供了一种靶向心肌梗死局部的仿生纳米药 物及其制备方法， 所述仿生纳米药物采用巨噬细胞包裹具有强抗氧化性的药物， 从而实现 抗氧化性药物的快速有效的血液运输， 提高药物的利用率， 并且副作用较小。 但是， 其纳米 药物结构对于体内不同的环境的响应性差别较小， 降低了药物的相 应准确性， 且相关结构 及表面电荷与基团情况减弱了相关药物的选择释放 性， 降低了药物疗效。 [0004]因此， 研发一种能够在稳定输送作用药物载体的同时， 还能够有效的进行PD ‑L1特 定环境和部位的释放作用的纳米药物载体是一项十分有意 义的工作。 发明内容 [0005]为了解决上述问题， 本发明第一方面提供了一种微环境智能响应型纳米载体， 原 料至少包 含以下成分： 改性聚乙酰 亚胺， 免疫抗体和光敏剂。 [0006]作为一种优选的方案， 所述改性聚乙酰亚胺的原料至少包含以下成分： 苯硼酸， 聚 乙烯亚胺和三甲胺。 [0007]作为一种优选的方案， 所述免疫抗体为PD ‑1抗体、 改性PD ‑1 抗体、 PD‑L1抗体、 改 性PD‑L1抗体中的至少一种。 [0008]作为一种优选的方案， 所述 光敏剂为HpD、 DH E、 Ce6、 5‑ALA、 ph2a中的至少一种。 [0009]作为一种更优选的方案， 所述 光敏剂为Ce6 。 [0010]作为一种优选的方案， 所述苯硼酸与聚乙烯亚胺的质量比为  1～2:1～2。 [0011]作为一种更优选的方案， 所述苯硼酸与聚乙烯亚胺的质量比为  1:2。 [0012]作为一种优选的方案， 所述免疫抗体为改性P D‑L1抗体。 [0013]作为一种优选的方案， 所述改性P D‑L1抗体为原儿茶醛修饰改性P D‑L1抗体。 [0014]作为一种优选的方案， 所述P D‑L1溶液的浓度为0.4～0.6mg ·mL‑1。 [0015]作为一种优选的方案， 所述原儿茶醛与P D‑L1抗体的质量比为1～ 2： 8～12。 [0016]作为一种更优选的方案， 所述原儿茶醛与P D‑L1抗体的质量比为1： 10 。说　明　书 1/4 页 3 CN 115252578 A 3