(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210712493.6 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 苏州大学 地址 215000 江苏省苏州市吴中区石湖西 路188号 (72)发明人 郭正清　何慧　徐晗　黄阳阳　 纪丹丹　王广林　鲍渴望　崔国庆　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 专利代理师 杨慧林 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 9/14(2006.01)A61K 47/34(2017.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 83/00(2006.01) (54)发明名称 一种辣椒素衍生化光敏剂及其制备方法与 应用 (57)摘要 本发明公开了一种辣椒素衍生化光敏剂及 其制备方法与应用， 该光敏剂以氟硼二吡咯为母 核， 通过扩 大π体系使其最大吸收峰红移到近红 外区， 并将辣椒素靶向基团引入氟硼二吡咯结构 中， 构建得到辣椒 素衍生化光敏剂cap ‑BDP， 具有 高效TRPV1蛋白靶向性。 本发明制备的光敏剂， 在 低功率LED光照下产生的单线态氧能够靶向激活 TRPV1蛋白通道， 引起显著钙离子内流， 诱导肿瘤 细胞凋亡， 同时产生的单线态氧可直接氧化细胞 内源性物质(如蛋白质、 脂肪 酸或核酸等)导致细 胞凋亡， 最终实现光诱导的双功能协 同治疗。 此 外， 本发明采用两亲性嵌段聚合物作为药物载体 与光敏剂cap ‑BDP在水体系中组装形成纳米光敏 剂cap‑BDP‑NPs， 可用于光诱导三阴性乳腺癌治 疗。 权利要求书2页 说明书16页 附图9页 CN 115109081 A 2022.09.27 CN 115109081 A 1.一种辣椒素衍 生化光敏剂， 其特 征在于， 所述 光敏剂的结构通式如下 所示： 其中， n为1～10的任一整数； R选自氢、 C1～C8烷基、 C1～C8烷氧基中的一种。 2.一种权利要求1所述的辣椒素衍生化光敏剂的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 在惰性气氛 下， (1)将式(I)所示的化合物与2,4 ‑二甲基吡咯在三氟乙酸以及有机溶剂存在下反应， 然 后加入氧化剂继续反应， 反应结束后向体系中加入三氟化硼乙醚和有机胺， 反应得到式 (II)所示的化 合物； (2)将式(II)所示的化合物与碘化试剂在有机溶剂存在 下反应， 得到式(III)所示的化 合物； (3)将式(III)所示的化合物与式(IV)所示的化合物在醋酸、 哌啶和有机溶剂存在 下反 应， 得到式(V)所示的化 合物； (4)将式(V)所示的化合物与 香兰素胺或其盐在缩合剂和有机溶剂存在下反应， 制备得 到所述辣椒素衍 生化光敏剂； 上述式(I)～式(V)的结构如下：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115109081 A 2其中， n为1～10的任一整数， R选自氢、 C1～C8烷基、 C1～C8烷氧基中的一种。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述氧化剂为2,3 ‑二氯‑ 5,6‑二氰对苯醌或二氧化硒； 所述有机胺为 三乙胺或二异丙基乙胺。 4.根据权利 要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述碘化试剂为N ‑碘代丁 二酰亚胺、 单质碘或N ‑碘代糖精。 5.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(4)中， 所述缩合剂为(1 ‑氰基‑2‑ 乙氧基‑2‑氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基 ‑吗啉‑碳鎓六氟磷酸盐、 二环己基碳二亚胺、 1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐或2 ‑(7‑氮杂苯并三氮唑) ‑N,N,N',N' ‑四 甲基脲六氟磷酸酯。 6.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(4)中， 所述反应在缚酸剂和/或 催化剂的存在下进行； 所述缚酸剂为二异丙基乙胺或三乙胺， 所述催化剂为4 ‑二甲氨基吡 啶。 7.一种纳米光敏剂， 其特征在于， 所述纳米光敏剂由权利要求1所述的辣椒素衍生化光 敏剂与两亲性嵌段聚合物于水中自组装形成。 8.根据权利要求7所述的纳米光敏剂， 其特征在于， 所述两亲性嵌段聚合物为聚乙二 醇‑b‑聚己内酯、 聚乙二醇 ‑聚谷氨酸、 聚2 ‑(二异丙基氨基)乙基甲基丙烯酸酯、 聚乙二醇 ‑ 聚谷氨酸 苄酯中的一种或多种。 9.一种权利要求7或8所述的纳米光敏剂的制备方法， 其特征在于， 将权利要求1所述的 辣椒素衍生化光敏剂与两亲性嵌段聚合物溶于有机溶剂 中， 向得到的溶液中加水， 经透析 处理后得到所述纳米光敏剂； 所述透析处 理的透析介质为水。 10.一种权利要求7或8所述的纳米光敏剂在制备用于光诱导三阴性乳腺癌治疗的药物 中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115109081 A 3