(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210715487.6 (22)申请日 2022.06.22 (66)本国优先权数据 202110690984.0 2021.0 6.22 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海盛迪医药有限公司 (72)发明人 施松　王泉人　邓蓉　廖成　 (51)Int.Cl. A61K 47/68(2017.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 47/65(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗HER2抗体药物偶联物和PARP抑制剂联合 在制备治 疗肿瘤的药物中的用途 (57)摘要 本公开涉及抗HER2抗体药物偶联物和PARP 抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途。 具 体而言， 本公开涉及PARP抑制剂联合抗HER2抗体 药物偶联物(antibody ‑drug conjugate， ADC)在 制备治疗癌症的药物中的用途。 所述抗HER2抗体 药物的结构如通式(Pc ‑L‑Y‑D)所示。 权利要求书3页 说明书30页 序列表3页 附图2页 CN 115501347 A 2022.12.23 CN 115501347 A 1.抗HER2抗体药物偶联物和PA RP抑制剂联合在制备治疗癌症的药物中的用途， 所述抗 体药物偶联物的结构如通式(Pc ‑L‑Y‑D)所示： 其中： Y选自‑O‑(CRaRb)m‑CR1R2‑C(O)‑、‑O‑CR1R2‑(CRaRb)m‑、‑O‑CR1R2‑、‑NH‑(CRaRb)m‑CR1R2‑C (O)‑和‑S‑(CRaRb)m‑CR1R2‑C(O)‑； Ra和Rb相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 氘原子、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 氘代烷 基、 烷氧基、 羟基、 氨基、 氰基、 硝基、 羟烷基、 环烷基和杂环基； 或者， Ra和Rb与其相连接的碳原子一 起形成环烷基或杂环基； R1选自卤素、 卤代烷基、 氘代烷基、 环烷基、 环烷基烷基、 烷氧基烷基、 杂环基、 芳基或杂 芳基； R2选自氢原 子、 卤素、 卤代烷基、 氘代烷基、 环烷基、 环烷基烷基、 烷氧基烷基、 杂环 基、 芳 基或杂芳基； 或者， R1和R2与其相连接的碳原子一 起形成环烷基或杂环基； 或者， Ra和R2与其相连的碳原子一 起形成环烷基或杂环基； m为0至4的整数； n为1至10， n是小数或整数； L为接头单元； Pc为抗HER2抗体或其 抗原结合片段。 2.如权利要求1所述的用途， 所述 抗体药物偶联物具有如下式所示的结构： 其中：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115501347 A 2n为3至8， n是小数或整数； Pc为抗HER2抗体或其 抗原结合片段。 3.根据权利要求1或2任一项所述的用途， 所述抗HER2抗体或其抗原结合片段选自 Trastuzumab、 Per tuzumab， 或其 抗原结合片段； 优选为Trastuzumab或其 抗原结合片段。 4.根据权利要求3所述的用途， 所述的抗体偶联物具有如下式所示的结构： 其中， n为3至8， n是小数或整数。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的用途， 其中所述PARP抑制剂选自Fluzoparib、 Olaparib、 Rucaparib、 Niraparib、 Tal azoparib、 Veliparib和Pamiparib， 或其药学上可接 受的盐， 优选为Fluzoparib或其药 学上可接受的盐。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的用途， 所述的抗体药物偶联物具有如下式所示的结 构： 其中， n为3至8， n是小数或整数； 所述的PARP抑制剂为Fluzoparib或其药 学上可接受的盐。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的用途， 所述癌症为实体瘤。 8.根据权利要求7 所述的用途， 所述实体瘤为晚期实体瘤。 9.根据权利要求7或8所述的用途， 所述实体瘤为H ER2阳性的实体瘤。 10.一种药物 组合物， 其含有权利要求1 ‑7中任一项所述的抗体药物偶联物和PARP抑制 剂； 优选地， 所述PARP抑制剂为Fluzoparib或其药学上可接受的盐， 所述抗体药物偶联物 为：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115501347 A 3