(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210715601.5 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 华中科技大 学 地址 430074 湖北省武汉市洪山区珞喻路 1037号 (72)发明人 朱锦涛　杨卓燃　蒋皓　陶娟　 索慧男　杨柳　 (74)专利代理 机构 华中科技大 学专利中心 42201 专利代理师 张莹亚 (51)Int.Cl. A61K 9/00(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 45/00(2006.01)A61K 31/704(2006.01) A61K 31/203(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61M 37/00(2006.01) (54)发明名称 一种微环 境响应释药的多肽载药微针 贴片、 制备及应用 (57)摘要 本发明公开了一种微环境响应释药的多肽 载药微针贴片、 制备及应用。 所述多肽载药微针 贴片包括基底和针体， 所述针体包括响应性多 肽、 生物活性高分子和药物， 所述响应性多肽与 生物活性高分子发生交联反应形成 网络结构， 所 述药物通过物理包裹作用、 配位作用或偶联共价 作用负载于响应性多肽上； 所述响应性多肽在环 境触发下发生氨 基酸之间的键断裂释放药物。 本 发明能够多重响应病理微环境的相关刺激释放 药物， 能在一定程度上对病理微环境进行重塑， 并可实现对负载药物释放速率的有效控制。 权利要求书2页 说明书8页 附图4页 CN 115120552 A 2022.09.30 CN 115120552 A 1.一种微环境响应释药的多肽载药微针贴片， 其特征在于， 包括基底和针体， 所述针体 包括响应性多肽、 生物活性高分子和药物， 所述响应性多肽与生物活性高分子发生交联反 应形成网络结构， 所述药物通过物理包裹作用 、 配位作用或偶联共价作用负载于响应性多 肽上； 所述响应性多肽 在环境触发下发生氨基酸之间的键断裂释放药物。 2.如权利要求1所述的多肽载药微针贴片， 其特征在于， 所述响应性多肽经过双键修 饰， 所述生物活性高分子含有不饱和基团， 通过双键与不饱和基团发生交联反应形成网络 结构。 3.如权利要求1所述的多肽载药微针贴片， 其特征在于， 所述环境触发为pH响应触发、 酶响应触发、 葡萄糖响应触发、 温度响应触发、 氧化还原响应触发、 ATP响应触发； 优选地， 所 述生物活性高分子在所述环境触发下降解。 4.如权利要求1或2所述的多肽载药微针贴片， 其特征在于， 通过控制所述响应性多肽 与生物活性高分子发生交联反应的交联程度， 控制所述多肽载 药微针贴片的释药速率。 5.如权利要求1所述的多肽载药微针贴片， 其特征在于， 所述药物包括双甾体类有机化 合物、 黄酮类有机化合物、 蒽醌类有机化合物、 三萜类有机化合物、 苷类有机化合物、 生物碱 类有机化合物、 糖类有机化合物中的一种或几种； 优选地， 所述药物包括阿霉素、 紫杉 醇、 喜 树碱、 姜黄素、 5 ‑氟尿嘧啶、 曲美替尼、 雷帕霉素、 索拉非尼、 氟维司群、 恩杂鲁胺、 甲氨蝶呤、 维A酸、 曲安奈德、 博来霉素、 阿法替尼、 普萘洛尔、 布洛芬、 对乙酰氨基酚、 阿司匹林中的一 种或几种。 6.如权利要求1所述的多肽载药微针贴片， 其特征在于， 所述生物活性高分子包括甲基 丙烯酰胺化明胶、 甲基丙烯酰胺化丝素蛋白、 甲基丙烯酰胺 化透明质酸、 甲基丙烯酰胺化硫 酸软骨素、 甲基丙烯酰胺化海藻酸钠、 甲基丙烯酰胺化壳聚糖、 甲基丙烯酰胺化葡聚糖、 甲 基丙烯酰胺化肝素、 聚醚F127二丙烯酸酯、 聚乙二醇二丙烯酸酯、 四臂聚乙二醇丙烯酸酯、 甲基丙烯酰胺化聚乙烯醇中的至少一种； 所述基底材料为所述生物活性高分子或脱胶蚕 丝、 水溶性丝素蛋白、 明胶、 透明质酸钠、 甲壳素、 壳聚糖、 壳聚糖季铵盐、 海藻酸钠、 葡聚糖、 羧甲基葡聚糖、 硫酸软骨素、 肝素、 聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚乙二醇 ‑聚丙二醇 ‑聚乙二醇中的 至少一种。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的多肽载药微针贴片的制备方法， 其特征在于， 包括以 下步骤： (1)将聚硅氧烷类化合物和固化剂混合均匀后倾倒在微针模板上， 除去气泡、 干燥固化 成型， 分离微针模板得到微针阵列模具； (2)将响应性多肽、 生物 活性高分子、 药物和光固化剂溶解在去离子水或缓冲液中得到 微针针体预聚液， 将微针针体预聚液倒入微针阵列模具中后， 除去气泡、 光固化成型后获得 含有成型针 体的微针阵列模具； (3)将基底材料溶解在去离子水或缓冲液中得到基底溶液， 将基底溶液倒在含有成型 针体的微针阵列模具上， 除去气泡、 室温避光干燥， 固化 成型后分离微针阵列模 具得到多肽 载药微针贴片。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(2)之前还包括： 根据环境触 发条件， 选择响应性多肽， 使得响应性多肽在环境触发下发生氨基酸之间的键断裂释放药 物；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115120552 A 2或者根据环境触发条件， 选择响应性多肽和生物活性高分子， 使得响应性多肽在环境 触发下发生氨基酸之间的键断裂释放药物， 同时， 生物活性高分子在环境触发下发生降解。 9.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述缓冲液为醋酸缓冲液、 磷酸盐缓 冲液、 柠檬酸盐缓冲液、 硼酸盐缓冲液、 三羟甲基氨基甲烷缓冲液中的一种， 所述缓冲液 的 pH为5.5～8.5， 缓冲液浓度为10～100mM， 所述微针针体预聚液中响应性多肽的浓度为1 ‑ 1000mM， 所述微针针体预聚液中生物活性高分子的质量分数为5％ ‑50％， 所述微针针体预 聚液中光固化剂的质量分数为0.5％ ‑5％， 基底溶液中基底材料的质量分数为5％ ‑50％； 所 述光固化剂为2 ‑羟基‑2‑甲基‑1‑[4‑(2‑羟基乙氧基)苯基] ‑1‑丙酮、 苯基 ‑2,4,6‑三甲基苯 甲酰基亚磷酸锂、 曙红Y及其共引发剂中的一种， 所述共引发剂为三乙醇胺或五甲基二乙烯 三胺； 所述光固化 成型的固化光源波长为200 ‑800nm， 光固化时间小于或等于5 分钟； 所述响 应性多肽通过固相合成法进行双键修饰。 10.根据权利要求1 ‑6任一项所述的多肽载药微针贴片的应用， 其特征在于， 用于制备 通过经皮给药的药物递送系统。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115120552 A 3