(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210710019.X (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 南方医科 大学南方医院 地址 510515 广东省广州市白云区广州大 道北1838号 (72)发明人 严承功　赵冰夏　许乙凯　朱凯　 吴泽德　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 梅素丽 (51)Int.Cl. A61K 47/52(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 33/242(2019.01) A61K 33/243(2019.01)A61K 33/24(2019.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61K 49/04(2006.01) A61K 49/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种具有双重纳米酶活性的纳米复合材料 及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于纳米材料技术领域， 具体涉及一 种具有双重纳米酶活性的纳米复合材料及其制 备方法和应用。 本发明的纳米复合材料包括贵金 属纳米粒子和嵌入所述贵金属纳米粒子中的碲 化铋颗粒， 所述纳米复合材料的粒径＜50nm。 本 发明中的碲化铋增加了贵金属纳米粒子的酶活 性， 制备得到的纳米复合材料具有类过氧化氢酶 和类葡萄糖酶双重纳米酶活性， 类过氧化氢酶活 性可以明显改善肿瘤区域乏氧状态， 类葡萄糖氧 化酶活性可以消耗肿瘤区域的葡萄糖， 减少肿瘤 细胞能量供给。 本发明超小粒径的纳米复合材料 的富集作用使其能表现出良好的体外CT/光声 (PAI)双模态成像效果， 可 实现放射治疗/光热治 疗/免疫治疗一体化的抗肿瘤治 疗体系。 权利要求书1页 说明书7页 附图6页 CN 115177735 A 2022.10.14 CN 115177735 A 1.一种纳米复合材料， 其特征在于： 包括贵金属纳米粒子和嵌入所述贵金属纳米粒子 中的碲化铋颗粒， 所述纳米复合材 料的粒径＜5 0nm。 2.根据权利要求1所述的纳米复合材料， 其特征在于： 所述贵金属纳米粒子包括金、 钯、 铂纳米粒子中的至少一种。 3.根据权利要求1所述的纳米复合材料， 其特征在于： 所述贵金属纳米粒子与碲化铋的 摩尔比为1～4： 1。 4.权利要求1 ‑3任一项所述的纳米复合材 料的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 将所述碲化铋颗粒、 贵金属盐、 还原剂混合， 反应得到所述纳米复合材 料。 5.根据权利要求4所述的纳米复合材料的制备方法， 其特征在于： 所述碲化铋与贵金属 盐的摩尔比为1： 0.0 5～2。 6.根据权利要求4所述的纳米复合材料的制备方法， 其特征在于： 所述贵金属盐与还原 剂的摩尔比为1： 5～5 0。 7.根据权利要求4所述的纳米复合材料的制备方法， 其特征在于： 所述还原剂包括硼氢 化钠、 柠檬酸钠中的至少一种。 8.根据权利要求4所述的纳米复合材料的制备方法， 其特征在于： 所述反应的温度为30 ～90℃； 反应的时间为6～12h 。 9.权利要求1 ‑3任一项所述的纳米复合材 料在制备抗肿瘤药物中的应用。 10.权利要求1 ‑3任一项所述的纳米复合材 料在CT成像和/或光声成像中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115177735 A 2一种具有双重纳米 酶活性的纳米复合材料及其制备方 法和 应用 技术领域 [0001]本发明属于纳 米材料技术领域， 具体涉及 一种具有双重纳 米酶活性的纳 米复合材 料及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]纳米酶具有催化效率高、 稳定、 经济和规模化制备的特点， 它在医学、 化工、 食品、 农业和环境等领域得到广泛应用。 近年来关于纳米酶的研究已经迅速成为一个活跃的研究 领域。 其中， 研究最多且最明确的纳米酶为金纳米粒子， 金纳米酶可以有类过氧化氢酶的活 性， 消耗肿瘤微环境内过量的过氧化氢， 产生氧气并改善肿瘤细胞的乏氧状态。 同时， 金纳 米酶还可以有类葡萄糖氧化酶的活性， 可以消 耗肿瘤细胞内葡萄糖， 产生葡萄糖酸和过氧 化氢。 同时， 有研究报道， Bi3+、 Pt2+、 Ag+和Hg2+和金纳米酶修饰在一起时， 可以大大增强金纳 米酶的酶活性。 [0003]纳米材料的成像潜力是其另一个重要功能， 具有成像和治疗功能于一体的材料是 研究的焦点。 在众多的成像方法中， 计算机断层扫描(computer  tomography,CT)表现出无 限的穿透深度、 优异的空间分辨率和快速成像能力等优点。 对比剂增强CT 具有高分辨率、 不 受组织穿透限制、 可对感兴趣组织进行三维可视化等优点， 在各种疾病的临床诊断中发挥 着重要作用。 目前CT对比剂可分为两大类:小分子试剂(碘化分子和镧系螯合物)和含高原 子序数元素的纳米结构。 铋(Bi,Z＝83)和金(Au,Z＝79)元素比碘元素具有更高的X射线衰 减系数， 具有更灵敏的CT成像能力。 铋元素也是众所周知的生物安全元素和最便宜的重金 属元素之一。 因此， 这两种元素都是构建高性能CT对比剂的理想元素。 近年来， 各种Bi基和 Au基纳米材 料作为新一代CT材 料得到了发展。 [0004]光声成像(PAI)， 是一种新兴的混合技术， 用于临床前研究的实时分子成像， 最近 扩展到临床环境。 光声成像可以利用血红蛋白作为内源性造影剂， 实时监测肿瘤区域 乏氧 状态， 与氧针电极、 BOLD磁共振等传统方法相比， 光声成像可能是一种无创、 成本更低、 更容 易获得肿瘤氧合状态信息的方法。 [0005]已有许多相关研究报道了通过金纳米酶改善肿瘤区域乏氧状态或消耗肿瘤细胞 内葡萄糖减少肿瘤细胞的能量供应， 但是将改善肿瘤区乏氧状态和消耗肿瘤细胞内葡萄糖 这两者结合在一个纳米 体系平台上， 同时实现这两种纳米酶活性的研究尚未 见报道。 发明内容 [0006]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一 种具有双重纳米酶活性的纳米复合材料， 同时具有类过氧化氢酶和类葡萄糖氧化酶双重纳 米酶活性。 [0007]本发明还提出 上述具有双重纳米酶活性的纳米复合材 料的制备 方法和应用。 [0008]本发明的第一个方面， 提出了一种具有双重纳米酶活性的纳米复合材料， 包括贵说　明　书 1/7 页 3 CN 115177735 A 3