(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210708938.3 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 中南大学湘雅三医院 地址 410013 湖南省长 沙市桐梓坡路138号 中南大学湘雅三医院 (72)发明人 刘建业　刘彪　向伟　刘镓浩　 胡兴　 (74)专利代理 机构 长沙优企知识产权代理事务 所(普通合伙) 43243 专利代理师 刘佳芳 (51)Int.Cl. A61K 31/7068(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 CD71-CD44-GEMs在制备治疗膀胱癌药物中 的应用 (57)摘要 本发明公开了一种用于运载膀胱癌症治疗 药物吉西他滨 （GEM)的靶向核酸适配体载体的应 用， 所述核 酸适配体载体为CD7 1‑CD44双适配体。 本发明的核酸适配体载体和以前的药物载体相 比具有高度的生物相容性， 并且 该核酸适配体装 载药物后可以通过CD71和CD44这两个膀胱癌高 表达生物标志物靶向膀胱癌细胞， 进而更精确的 释放药物对癌细胞进行杀伤， 大大减少了吉西他 滨在正常组织中的聚集， 进而极大地降低了毒副 作用。 双适配体接药对于打破传统化疗方式的局 限性起到重要作用。 权利要求书1页 说明书5页 序列表2页 附图5页 CN 114848665 A 2022.08.05 CN 114848665 A 1.CD71‑CD44‑GEMs在制备治疗膀胱癌药物中的应用。 2.根据权利要求1所述应用， 其特征是， 所述CD71 ‑CD44‑GEMs是通过CD 71和CD44这两个 膀胱癌细胞高表达分子标志物制备CD71 ‑CD44双适配体运载吉西他滨分子来靶向制备治疗 膀胱癌药物中的应用。 3.根据权利要求1或2所述应用， 其特征是， 所述膀胱癌包括非肌层浸润性膀胱癌， 肌层 浸润性膀胱癌， 膀胱原位癌， 转移性膀胱癌。 4.根据权利要求1或2所述应用， 其特征是， 所述CD71 ‑CD44‑GEMs的序列如SED  ID NO8 所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114848665 A 2CD71‑CD44‑GEMs在制备治疗膀胱癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及CD71 ‑CD44双适配体运载吉西他滨在膀 胱癌的靶向治疗药物方面的应用 背景技术 [0002]癌症干细胞(CSCs)是肿瘤的 “种子和土壤 ”， 处于癌症等级组织的顶端。 与正常干 细胞类似， CS Cs具有三个主要 特性： 自我更新、 分化 成各种癌细胞的能力和扩大恶性细胞的 能力， 这些特殊特征清 楚地表明， CSC作为肿瘤的一个小亚群， 对肿瘤生长至关重要。 此外， 越来越多的证据表明， CSCs与放化疗耐药、 肿 瘤再生和转移有关。 因此， CSCs靶向策略成为 突破常规治疗局限的新方向。 [0003]众所周知， 常规药物无法靶向癌细胞， 从而导致健康器官和组织受损。 同时， 肿瘤 再生和耐药性 一直是化疗的另外 两个障碍 。 [0004]针对CSC的治疗策略已成为越来越受关注的研究课题。 核酸适配体， 也称为 “化学 抗体”， 是一种小的单链寡核苷 酸， 通过其独特的空间结构， 可以与目标特异 性结合， 类似于 抗体。 与常规抗体相比， 适体具有稳定性高、 免疫原 性低、 易于用治疗成分修饰等优点， 这些 特点使适体成为 一种新的封装 靶向和治疗癌症药物的方法。 [0005]然而， 几乎所有的研究都忽略了杀死正常癌细胞的重要性， 尽管选择性地消除了 CSCs， 但具有逆转CSC s表型能力的剩余癌细胞将增加肿瘤复发的风险。 因此， 结合肿瘤干细 胞靶向治疗和 正常癌细胞靶向治疗可能是彻底消除所有癌细胞并防止肿瘤再生的理想解 决方案。 [0006]另一方面， 由于肿瘤的异质性， 单个核酸适配体并不能识别所有的癌细胞， 为了识 别更多的癌细胞并为癌组织输送更多的药物， 研发双适配体运载药物可能会成为一个更好 的选择。 发明内容 [0007]针对现有技术的不足， 本发明目的是探究CD71 ‑CD44‑GEMs对膀胱癌细胞中的靶向 作用和细胞毒性作用， 此外动物荷瘤模型验证抗癌效果， 旨在解决目前传统化疗方式应用 过程中的一些问题。 [0008]为实现上述发明目的， 本发明的技 术方案是： [0009]本发明提供了 CD71‑CD44‑GEMs在制备治疗膀胱癌药物中的应用. [0010]优选的， 所述CD71 ‑CD44‑GEMs是通过CD71和CD44这两个膀胱癌细胞高表达 分子标 志物制备CD71 ‑CD44双适配体运载吉西他滨分子来靶向制备治疗膀胱癌药物中的应用。 [0011]优选的， 所述膀胱癌包括非肌层浸润性膀胱癌， 肌层浸润性膀胱癌， 膀胱原位癌， 转移性膀胱癌。 [0012]优选的， 所述CD71 ‑CD44‑GEMs的序列如SED  ID NO8所示。 [0013]与正常细胞相比， CD71和CD44在膀胱癌中高表达， 我们基于这两种上调的生物标说　明　书 1/5 页 3 CN 114848665 A 3