(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210718413.8 (22)申请日 2022.06.23 (71)申请人 李黎 地址 650118 云南省昆明市西山区丹霞路 181号52幢5 03室 (72)发明人 李黎　 (74)专利代理 机构 北京众合佳创知识产权代理 有限公司 16 020 专利代理师 康宇宁 (51)Int.Cl. A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 基因修饰CAR-T细胞在防止肿瘤复发中的应 用 (57)摘要 本发明公开了myc基因通过修饰CAR ‑T细胞 在防止肿瘤复发中的应用； 利用myc基因对CAR ‑T 细胞进行修饰， 修饰后的CAR ‑T细胞可延续其在 体内的存续时间， 可防止肿瘤复发； 为临床肿瘤 的治疗和防复发以及药物研制提供了新的途径。 权利要求书1页 说明书3页 附图6页 CN 114949192 A 2022.08.30 CN 114949192 A 1.myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用。 2.根据权利要求1所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述CAR ‑T细胞在体内存续时间延长 达到防止肿瘤复发。 3.根据权利要求1所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤包括但不限于白血病。 4.根据权利要求1所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述myc基因包括C ‑myc、 N‑myc、 L‑myc中任一项。 5.根据权利要求1所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述myc通过mTORC调控代谢， 进而影响CRA ‑T细胞的分化， 增加CD4+和CD8+T细胞的 Slc1a5、 Slc7a1、 Slc7a5、 Slc 38a1和Slc 38a2转运蛋白。 6.根据权利要求1所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述myc对CAR ‑T细胞的修饰方法是通过 强化IL‑15维持CD8+记忆CAR ‑T细胞的功能 和强化维持CAR ‑T细胞的记 忆表型。 7.根据权利要求6所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述IL ‑15为myc的下游， IL ‑15与其受体结合后， 活化JAK/STAT信号通路， myc负性 JAK/STAT通路的一个重要抑制因子SOSC ‑1的活性， 进而强化IL ‑15维持CD8+记忆CAR ‑T细胞 的功能。 8.根据权利要求6所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述myc可提高CDK4和CDK6的表达， 减少p27Kip1和p21Cip1的表达， 从而强化维持CAR ‑ T细胞的记 忆表型。 9.根据权利要求1所述的myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用， 其特 征在于， 所述CAR ‑T细胞的体内存续时间延长是通过myc与Nfkb1因子协同， 调控下游的存活 蛋白及bcl ‑xL的表达， 提高记忆性CAR ‑T细胞的存活和扩增， 进而强化CAR ‑T细胞的体内存 续。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114949192 A 2基因修饰CAR‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医学领域， 具体涉及myc基因通过修饰CAR ‑T细胞在防止肿瘤复发 中的应用。 背景技术 [0002]CAR‑T(Chimeric  antigen receptor  T cell， 嵌合抗原受体T细胞)疗法， 是指通 过基因修饰技术， 将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞， 使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活， 通过释放穿孔素、 颗粒酶素B 等直接杀伤肿瘤细胞， 同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞， 从而达到治疗肿瘤的目的； 而且还可以形成免疫记忆T细胞， 从而获得特异 性的抗肿瘤长效 机制， 防止肿瘤的复发； [0003]myc基因包括C ‑myc、 N‑myc、 L‑myc， 分别定位于8号染色体， 2号染色体和1号染色 体； 结构上由不编码蛋白质的第1外显子和编码蛋白质的第2、 3外显子构成； myc基因属于编 码核蛋白的癌基因， 3个基因都编码一种 与细胞周期调控有关的核内DNA结合蛋白； myc基因 族及其产 物可促进细胞增殖， 永生化， 去分化和转化等， 在多肿瘤形成过程中起到重要的作 用； [0004]目前利用myc基因对CAR ‑T细胞进行修饰从而延长CAR ‑T细胞在体内的存续时间， 依此来减少肿瘤的复发， 在国内还无相关现有技 术报道。 发明内容 [0005]为了解决上述技术问题， 本发明提出了利用myc基因对CAR ‑T细胞进行修饰， 从而 延长CAR‑T细胞的存续时间， 并将其应用于防止肿瘤的复发； [0006]为了达到上述技术目的， 本发明是通过以下技术方案实现的： myc基因通过修饰 CAR‑T细胞在防止肿瘤复发中的应用； [0007]优选的， 所述CAR ‑T细胞在体内存续时间延长可防止肿瘤复发； [0008]优选的， 所述肿瘤包括但不限于白血病； [0009]优选的， 所述myc基因包括C ‑myc、 N‑myc、 L‑myc任一项； [0010]优选的， 所述myc通过mTORC调控代谢， 进而影响CRA ‑T细胞的分化， 能增加CD4+和 CD8+T细胞的Slc1a5、 Slc7a1、 Slc7a5、 Slc 38a1和Slc 38a2转运蛋白； [0011]优选的， 所述myc对CAR ‑T细胞的修饰方法是通过强化IL ‑15维持CD8+记忆CAR ‑T细 胞的功能和强化维持CAR ‑T细胞的记 忆表型； [0012]优选的， 所述IL ‑15为myc的下游， IL ‑15与其受体结合后， 活化 JAK/STAT信号通路， myc负性JAK/STAT通路的一个重要抑制因子SOSC ‑1的活性， 进而强化IL ‑15维持CD8+记忆 CAR‑T细胞的功能； [0013]优选的， 所述myc可提高CDK4和CDK6的表达， 减少p27Kip1和p21Cip1的表达， 从而强化 维持CAR‑T细胞的记 忆表型；说　明　书 1/3 页 3 CN 114949192 A 3