(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210724023.1 (22)申请日 2022.06.23 (71)申请人 台州学院 地址 317000 浙江省台州市临海市经济技 术开发区东方大道6 05号 (72)发明人 马永敏　应申鹏　秦泽敏　马仁超　 刘艳梅　王勇　 (74)专利代理 机构 杭州合信专利代理事务所 (普通合伙) 33337 专利代理师 黄平英 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 一种嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑类衍生物及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开一种嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类 衍生物及其制备方法和应用， 制备方法包括： 以 式(II)所示的2 ‑氨基苯并咪唑类化合物、 式 (III)所示的芳乙炔类化合物和式(IV)所示的N, N‑二甲基胺类化合物在Lewis酸催化剂的作用 下， 在一定的反应温度下反应一段时间， 纯化后 得式(I)所示的嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类化合 物； 本制备方法 反应底物普适性广， 产物结构丰富多样， 具有较 好的应用价值； 且以廉价易得的简单化合物为起 始原料， 以价格低廉的氯化铁为催化剂， 一步反 应得到嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类衍生物， 原子 经济性较高。 权利要求书2页 说明书11页 CN 115010713 A 2022.09.06 CN 115010713 A 1.一种嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类衍 生物， 其结构如式(I)所示： 其中， R1为H或卤素或C1‑3烷基， 所述的卤素和C1‑3烷基任选被1、 2或3个Ra取代； Ra独立地为H、 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑6烷基、 环烷基； Ar为取代芳基、 杂芳基或脂肪基， 所述的取代芳基、 杂芳基或脂肪基任选被1～5个取代 基取代， 所述1 ‑5个取代基分别独立 地为H、 F、 Cl、 Br、 I、 NO2、 NH2、 Me、 OMe、 Et、 t ‑Bu、 CF3、 OH。 2.根据权利要求1所述的嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类衍生物， 其特征在于， 其结构为如 下任一种： 3.根据权利要求1所述的嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类衍生物， 其特征在于， 其结构为如 下任一种：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115010713 A 24.如权利 要求1～3任一项权利要求所述的嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类衍生物在制备预 防或治疗肿瘤药物中的用途。 5.一种嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类衍 生物的制备 方法， 其特 征在于， 包括： 以式(II)所示的2 ‑氨基苯并咪唑类化合物、 式(III)所示的芳乙炔类化合物和式(IV) 所示的N,N ‑二甲基胺类化合物在Lewis酸催化剂的作用下， 在一定的反应温度下反应一段 时间， 纯化后得式(I)所示的嘧啶并[1,2 ‑a]苯并咪唑类化 合物； 其中， R1为H或卤素或C1‑3烷基， 所述的C1‑3烷基任选被1、 2或3个Ra取代； Ra独立地为H、 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑6烷基、 环烷基； Ar为芳基、 杂芳基或脂肪基， 所述的芳基、 杂芳基或脂肪基任选被1～5个取代基取代， 所述1‑5个取代基分别独立 地为H、 F、 Cl、 Br、 I、 NO2、 NH2、 Me、 OMe、 Et、 t ‑Bu、 CF3、 OH。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述的Lewis催化剂为氯化铜、 氯化 铁、 氯化锌、 氯化镍、 硫酸 亚铁、 氯化钴、 氯化锰或三氟甲磺酸铜。 7.如权利 要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述的式(II)所示的2 ‑氨基苯并 咪唑类 化合物、 式(III)所示的芳乙炔类化合物、 式(IV)所示的N,N ‑二甲基胺类化合物和Lewis酸 催化剂的摩尔比为1:1～3:2 ～20:0.1～1。 8.如权利 要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述的式(II)所示的2 ‑氨基苯并 咪唑类 化合物、 式(III)所示的芳乙炔类化合物、 式(IV)所示的N,N ‑二甲基胺类化合物和Lewis酸 催化剂的摩尔比为1:1:2 ～20:0.2。 9.如权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 反应温度为20～140℃， 反应时间为1～ 40h。 10.如权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 进一步地， 反应温度为120～140℃； 反 应时间为3 0～40h。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115010713 A 3