(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210716598.9 (22)申请日 2022.06.23 (71)申请人 南京邮电大 学 地址 210023 江苏省南京市栖霞区文苑路9 号 (72)发明人 滕兆刚　杨尚根　赵佳佳　陶俊　 (74)专利代理 机构 南京纵横知识产权代理有限 公司 32224 专利代理师 董建林 (51)Int.Cl. A61K 33/02(2006.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 级联放大气体治疗平台及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明公开了级联放大气体治疗平台及其 制备方法和应用， 包括硫醚基团杂化的大孔有机 氧化硅纳米颗粒， 大孔有机氧化硅纳米颗粒的介 孔孔道中负载有药物分子， 药物分子包括L ‑精氨 酸和氨硼烷。 利用L ‑精氨酸在肿瘤酸性微环境下 分解产生一氧化氮的特性， 不仅能够提高肿瘤微 环境的酸性， 还能够进一步促进氨硼烷分解产生 氢气， 达到级联放大效果， 通过一氧化氮和氢气 两种气体协同杀伤肿瘤细胞。 增强了气体治疗效 果。 权利要求书1页 说明书3页 附图4页 CN 115414382 A 2022.12.02 CN 115414382 A 1.级联放大气体治疗平台， 其特征是， 包括硫醚基团杂化的大孔有机氧化硅纳米颗粒， 所述大孔有机氧化硅纳米颗粒的介孔孔道中负载有 药物分子， 所述药物分子包括L ‑精氨酸 和氨硼烷。 2.根据权利要求1所述的级联放大气体治疗平台， 其特征是， 所述大孔有机氧化硅纳米 颗粒的尺寸 为200‑300 nm。 3.根据权利要求1所述的级联放大气体治疗平台， 其特征是， 所述大孔有机氧化硅纳米 颗粒具有均一的介孔 孔道。 4.根据权利要求1 ‑3任一所述的级联放大气体治疗平台的制备 方法， 其特 征是， 包括： 在含三乙醇胺的弱碱性环境中， 加入十六烷基三甲基溴化铵、 水杨酸钠、 1,2 ‑双 （三乙 氧基甲基硅基） 乙烷和四乙氧基硅烷， 通过溶液凝胶法形成硫醚基团杂化的大孔有机氧化 硅纳米颗粒； 在所述大孔有机氧化硅纳米颗粒的介孔孔道中负载L ‑精氨酸和氨硼烷两种药物分子， 得到级联放大气体治疗平台。 5.根据权利要求4所述的级联放大气体治疗平台的制备方法， 其特征是， 所述 四乙氧基 硅烷与1,2 ‑双 （三乙氧基甲基硅基） 乙烷的体积比为1： 0.3 。 6.根据权利要求4所述的级联放大气体治疗平台的制备方法， 其特征是， 所述溶液凝胶 法的工艺条件为， 反应温度为75 ‑85 摄氏度， 反应时间为1 1‑13 h。 7.根据权利要求4所述的级联放大气体治疗平台的制备方法， 其特征是， 所述负载L ‑精 氨酸和氨硼烷两种药物分子的步骤包括， 将大孔有机氧化硅纳米颗粒与含L ‑精氨酸和氨硼 烷的水溶液于摇床上振荡  11‑13 h。 8.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的级联放大气体治疗平台， 和/或权利要求4 ‑7中任 一项所述的制备 方法制得的级联放大气体治疗平台在制备抗肿瘤药物中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征是， 在肿瘤的酸性微环境中， 所述L ‑精氨酸分解 产生一氧化氮， 提高肿瘤微环境酸性的同时促进氨硼烷分解产生氢气， 利用一氧化氮和氢 气两种气体协同杀伤肿瘤 细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414382 A 2级联放大气体治疗平台及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及级联放大气体治疗平台及其制备方法和应用， 属于气体治疗技术领 域。 背景技术 [0002]自1998年诺贝尔生理学及医学奖认可一氧化氮气体治疗心 血管疾病以来， 气体疗 法在科学界得到了越来越多的关注。 虽然近十年来气体治疗发展迅速， 并取得了一些成功 的临床试验， 但其疗效和方法仍存在许多挑战。 目前的气体治疗常常与光热/光动力治疗、 饥饿治疗、 化学动力学治疗等相结合才能较好的抑制肿瘤细胞的生长， 因为单一的气体治 疗无法取 得良好的抗肿瘤效果。 [0003]单一气体治疗目前仍然存在很多缺陷问题， 例如气体负载量不足、 合成物质稳定 性差、 无法达到可控释放、 合成物质颗粒大小难以控制、 对普通组织有副作用等。 这些问题 在一定程度上限制了单一气体对于肿瘤 细胞的治疗效果。 [0004]公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不应 当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域普通 技术人员所公知的现有技 术。 发明内容 [0005]本发明的目的在于克服现有技术中的不足， 提供级联放大气体治疗平台及其制备 方法和应用， 利用L ‑精氨酸在肿瘤酸性微环境下分解产生一氧化氮的特性， 不仅能够提高 肿瘤微环境的酸性， 还能够进一步促进氨硼烷分解产生氢气， 达到级联放大效果， 通过一氧 化氮和氢气两种气体协同杀伤肿瘤 细胞。 [0006]为达到上述目的， 本发明是采用下述 技术方案实现的： [0007]第一方面， 本发明公开了级联放大气体治疗平台， 包括硫醚基团杂化的大孔有机 氧化硅纳米颗粒， 所述大孔有机氧化硅纳米颗粒 的介孔孔道中负载有药物分子， 所述药物 分子包括 L‑精氨酸和氨硼烷。 [0008]进一步的， 所述大孔有机氧化硅纳米颗粒的尺寸 为200‑300nm。 [0009]进一步的， 所述大孔有机氧化硅纳米颗粒 具有均一的介孔 孔道。 [0010]第二方面， 本发明公开了上述的级联放大气体治疗平台的制备 方法， 包括： [0011]在含三乙醇胺的弱碱性环境中， 加入十六烷基三甲基溴化铵、 水杨酸钠、 1,2 ‑双 (三乙氧基甲基硅基)乙烷和四乙氧基硅烷， 通过溶液凝胶法形成硫醚基团杂化的大孔有机 氧化硅纳米颗粒； [0012]在所述大孔有机氧化硅纳米颗粒的介孔孔道中负载L ‑精氨酸和氨硼烷两种药物 分子， 得到级联放大气体治疗平台。 [0013]进一步的， 所述四乙氧基硅烷与1,2 ‑双(三乙氧基甲基硅基)乙烷的体积比为1： 0.3。 [0014]进一步的， 所述溶液凝胶法的工艺条件为， 反应温度为75 ‑85摄氏度， 反应时间为说　明　书 1/3 页 3 CN 115414382 A 3