(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210720745.X (22)申请日 2022.06.23 (71)申请人 中国人民解 放军陆军 军医大学 地址 400038 重庆市沙坪坝区高滩岩正 街 30号 申请人 四川省肿瘤医院 (72)发明人 李涛　高明权　李蓉　罗圣霖　 王卫东　刘晶　 (74)专利代理 机构 重庆志合专利事务所(普通 合伙) 50210 专利代理师 胡荣珲 (51)Int.Cl. C08G 83/00(2006.01) C08L 87/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 49/00(2006.01) A61K 49/04(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 钽锆双金属有机框架材料及制备方法和应 用 (57)摘要 本发明涉及一种钽锆有机框架材料及制备 和应用， 所述钽锆双金属有机框架材料具有近红 外光， CT及光声三模态成像能力， 此外， 钽作为 High‑Z元素能吸收X‑ray能量递送给低能级锆 金 属， 锆能激发光敏剂TCPP产生大量单线态氧 (SOSG)， 具有放射动力学性能， 有效抑制肿瘤细 胞生长， 尤其适用于深部肿瘤的治疗。 本发明中 的钽锆双金属有机框架材料具有良好的生物相 容性。 权利要求书1页 说明书6页 附图5页 CN 115093573 A 2022.09.23 CN 115093573 A 1.一种钽锆双金属有机 框架材料， 其特征在于， 该 材料的结构式如下 所示： 优选地， 所述材 料的颗粒为橄榄球形， 其粒径长为26 0‑350nm， 宽为10 0‑150nm。 2.一种钽锆双金属有机 框架材料的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)按氯氧化锆 ·八水： TCPP： 苯甲酸的摩尔质量比1： 0.2： 25～35取各物质， 配制成混合 溶液， 加热， 得到沉淀； 2)洗涤沉淀， 用无 水DMF分散， 得锆 ‑TCPP深绿色溶 液； 3)步骤2)所述锆 ‑TCPP溶液中加入五氯化钽， 高温加热反应， 洗涤沉淀， 干燥， 得到钽锆 双金属有机 框架材料。 3.根据权利要求2所述的方法， 其特征在于： 步骤1)所述加热温度为90℃， 时间为5～ 8h。 4.根据权利要求2所述的方法， 其特 征在于： 步骤2)所述洗涤采用DMF洗涤3次； 步骤3)所述洗涤先用DMF离心洗涤3次， 再用乙醇依次对沉淀 离心洗涤3次。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 所述离心洗涤采用12000～20000g， 10 ～20min。 6.根据权利要求2所述的方法， 其特征在于， 步骤3)所述锆 ‑TCPP溶液的浓度 为1mg/ml， 五氯化钽的浓度为5～10mg/ml。 7.根据权利要求2所述的方法， 其特征在于， 步骤3)中所述高温加热反应的温度为180 ～250℃， 反应时间为12 ～24h。 8.钽锆双金属有机 框架材料在制备肿瘤放 射动力学治疗中药物中的应用； 优选地， 所述药物在X ‑ray照射下产生大量SOSG的导 致肿瘤细胞凋亡和死 亡； 优选地， 所述药物在X ‑ray照射下的放 射动力学抑制肿瘤的生长 。 9.钽锆双金属有机 框架材料在制备用于检测肿瘤成像的制剂中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于： 所述成像为近红外、 CT或光声成像； 优选地， 所述近红外成像的激发波长为6 00‑700nm； 优选地， 所述 光声成像的激发波长为6 00‑900nm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115093573 A 2钽锆双金属有机框架材料及制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及医学材料技术领域， 尤其涉及 钽锆双金属有机框架材料的制备方法和 应用。 背景技术 [0002]肿瘤是威胁人类健康的头号杀手， 在全球范围内每年因癌症而死亡的人数约为 2000万， 给整个社会造成承重的经济和社会负 担。 目前放疗、 化疗和手术治疗是最常用的肿 瘤治疗方法。 其中， 放疗 是利用X射线或伽 马射线在肿瘤部位造成电离损伤， 具有 无创、 毒副 作用小等优势， 使其在抗肿瘤中发挥着不可替代的重要作用。 但是放射治疗任存在能量利 用效率低， 高辐照剂量有组织毒性等缺点。 光动力学治疗技术已被证实可以有效治疗浅表 及扁平病变的各种肿瘤， 但其受限于激发光在生物组织中的穿透性不足， 对大多数肿瘤起 不到很好的杀伤作用。 将放疗和光动力治疗结合得到新的治疗策略放射动力学治疗， 可以 克服这一难点。 放射动力学治疗能提高对肿瘤杀伤能力， 同时降低对正常组织的毒性， 尤其 适用于深部肿瘤组织进 行靶向治疗， 为精准医学的新进展提供新策略。 因此， 开发一种能对 肿瘤实时诊断显影和具有放 射动力学性能的新材 料是一个难点。 [0003]金属有机框架(Metal ‑Organic Frameworks)， 简称MOFs， 是由有机配体和金属离 子或团簇通过配位键自组装 形成的具有分子内孔隙的有机 ‑无机杂化材料。 在MOFs中， 有机 配体和金属离子或团簇的排列具有明显的方向性， 可以形成不同的框架孔隙结构， 从而表 现出不同的吸附性能、 光学性质、 电磁学性质等。 M OFs在生物医学方面呈现出巨大的发展潜 力和诱人的发展 前景。 锆‑TCPP金属有机框架材料具有光动力学和近红外光成像功能。 但是 光动力学治疗具有生物组织穿透性差的缺点， 不能满足大多数肿瘤治疗需求， 此外单独的 近红外光成像也存在信号衰减的问题， 不能实现对肿瘤精准成像及 靶向治疗。 因此， 如何简 单有效改进锆‑TCPP金属有机框架材料让其具有肿瘤放射动力学治疗和多模态成像功能的 材料是非常有必要的。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种钽锆双金属有机框架材料及制备方法和应用。 本发明 通过将钽引入到锆 ‑TCPP金属有机框架， 使 得整个材料具有肿瘤光动力学治疗性能， 并且同 时还具有新的CT及光声成像性能。 由于钽作为高High ‑Z元素具有高X ‑ray质量衰减系数， 使 得整个体系具有了全新的治疗和成像功能。 [0005]本发明的技 术方案是： [0006]一种钽锆双金属有机 框架材料， 其结构式如下 所示：说　明　书 1/6 页 3 CN 115093573 A 3