(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210724669.X (22)申请日 2022.06.23 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 毛传斌　岳慧　杨明英　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 林超 (51)Int.Cl. C07K 7/06(2006.01) C12N 15/12(2006.01) A61K 38/08(2019.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种靶向P D-L1蛋白的多肽 及其用途 (57)摘要 本发明公开了一种靶向PD ‑L1蛋白的多肽及 其 用途。 所述多肽的氨基酸序列分别为: HWFHRHH、 LPLITFN、 WSLGYTG。 所述多肽能够高效 靶向PD‑L1蛋白， 阻断PD ‑L1与程序性死亡受体1 (PD‑1)间的免疫检查点识别， 从而阻断肿瘤免疫 逃逸， 重建机体的免疫反应， 进而起到抑制肿瘤 生长的作用， 对PD ‑L1蛋白具有特异性靶向结合 能力， 为临床上肿瘤的免疫治疗提供了新的思 路。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图2页 CN 115260285 A 2022.11.01 CN 115260285 A 1.一种靶向PD ‑L1蛋白的多肽， 其特征在于： 所述多肽的氨基酸序列为No.1～No.3所示 之一。 2.一种生物活性物质， 其特征在于： 包含权利要求1所述的多肽， 还包括共价键连接的 化合物或纳米颗粒、 工程 化的噬菌体等 微生物、 多聚体混合物。 3.一种多聚核苷酸序列， 其特征在于： 能够编码权利要求1所述的多肽， 或者能够编码 权利要求2所述的生物活性物质。 4.一种多肽类药物， 其特 征在于： 包 含权利要求1所述的多肽。 5.权利要求1所述多肽、 权利要求2所述生物 活性片段、 权利要求3所述的多聚核苷酸序 列、 权利要求4所述的多肽类药物的应用， 其特征在于： 在制备用于肿瘤靶向治疗的生物医 学材料和药物中的应用。 6.权利要求5所述的应用， 其特征在于： 在制备用于通过靶向结合PD ‑L1蛋白实现肿瘤 靶向治疗的生物医学 材料和药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115260285 A 2一种靶向PD ‑L1蛋白的多肽及其用途 技术领域 [0001]本发明属于生物医学领域的一种， 尤其是涉及了一种能够靶向结合程序性死亡受 体‑配体1(PD‑L1)的新型多肽 及其用途。 背景技术 [0002]噬菌体展示技术是将编码外源多肽或蛋白质的DNA序列通过基因工程插入到噬菌 体基因， 从而在噬菌体衣壳蛋白表面展示多肽或蛋白质的技术。 大量展示有不同随机多肽 的噬菌体可构成噬菌体文库， 用于针对特定靶标的筛选， 以探究多肽与靶标之间的相互作 用。 在生物学领域， 该技术被广泛的应用于蛋白质与蛋白质、 蛋白质与多肽、 蛋白质与DNA等 分子相互作用的研究中。 发明内容 [0003]本发明的目的在于提供一种与PD ‑L1蛋白具有高度亲和力并能够特异性靶向结合 PD‑L1蛋白的多肽序列， 能够与肿瘤细胞表 面过表达的程序性死亡受体 ‑配体1(PD ‑L1)靶向 亲和， 并阐明该多肽 在免疫治疗领域中的用途。 [0004]本发明通过噬菌体海量筛选得到一种PD ‑L1靶向肽， 能够特异性结合PD ‑L1蛋白， 阻断T细胞表面的P D‑1与肿瘤细胞表面的P D‑L1之间的相互作用， 进 而抑制肿瘤生长 。 [0005]为实现上述目的， 本发明采用以下技 术方案： [0006]一、 一种靶向P D‑L1蛋白的多肽： [0007]所述多肽的氨基酸序列为 No.1～No.3所示之一。 [0008]如下表： [0009]表1氨基酸序列表 [0010]  氨基酸序列 No.1 HWFHRHH No.2 LPLITFN No.3 WSLGYTG [0011]二、 一种生物活性物质， 包含所述多肽， 还包括共价键连接的化合物或纳米颗粒、 工程化的噬菌体等 微生物、 多聚体混合物。 [0012]该生物活性物质具有与多肽相同的生物医学功能， 即靶向结合PD ‑L1蛋白， 阻断 PD‑1蛋白与P D‑L1蛋白的结合。 [0013]三、 一种多聚核苷酸序列， 能够编码所述的多肽， 或者能够编码所述的生物活性物 质。 [0014]四、 一种用于治疗疾病的多肽类药物， 包含所述 的多肽， 药物用于靶向结合PD ‑L1 蛋白、 阻断肿瘤免疫逃逸。 [0015]所述多肽、 所述生物活性片段、 所述多聚核苷酸序列、 所述多肽类药物在制备用于 肿瘤靶向治疗的生物医学材料和药物中应用。 具体是在制备用于通过靶向结合PD ‑L1蛋白说　明　书 1/6 页 3 CN 115260285 A 3