(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210725757.1 (22)申请日 2022.06.23 (66)本国优先权数据 202110699409.7 2021.0 6.23 CN 20221026876 3.9 2022.03.18 CN (71)申请人 石药集团中奇制药技 术 （石家庄） 有 限公司 地址 050035 河北省石家庄市高新区中山 东路896号 (72)发明人 王矿磊　褚文浩　郭见桥　赵传武　 张晓琳　秦亚楠　宁帅　郭书龙　 (74)专利代理 机构 北京律智知识产权代理有限 公司 11438 专利代理师 李华(51)Int.Cl. C07D 475/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 嘧啶并含氮六元芳香杂环类化合物及其用 途 (57)摘要 本发明提供一类式(I)所示的化合物或其前 药、 互变异构体、 立体异构体、 溶剂化物、 同位素 衍生物或药学上可接受的盐。 本发 明化合物具有 较强的MAT2A抑制作用， 能够用于治疗和/或预防 MAT2A介导的疾病 、 病症和病况， 例如肿瘤等。 权利要求书12页 说明书62页 CN 115504980 A 2022.12.23 CN 115504980 A 1.一种如式(I)所示的化合物或其前药、 互变异构体、 立体异构体、 溶剂化物、 同位素衍 生物或药 学上可接受的盐： 其中： L1选自键、‑CH2‑、‑O‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑N(Ra1)C(O)‑、‑C(O)N(Ra1)‑或‑N (Ra1)‑； Ra1每次出现时独立地选自氢或任选取代的C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基； 所述任 选取代是指所提及的基团未 被取代或在一个或多个可取代位点独立地被选自氘、 卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧 代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基所 取代； Ra选自任选取代的C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3‑12元杂环基、 C6‑14芳基、 5‑14元杂芳基； 所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一 个或多个可取代位点独立地被Ra2所取代， 其中Ra2每次出现时独立地选自氘、 卤素、 羟基、 氨 基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 ‑Ra3、‑ORa3、‑SRa3、‑S(O)Ra3、‑SO2(Ra3)、‑C(O)Ra3、‑C(O)ORa3、‑OC (O)Ra3、‑NH(Ra3)、‑N(Ra3)(Ra4)、‑C(O)NH(Ra3)、‑C(O)N(Ra3)(Ra4)、‑NHC(O)(Ra3)、‑N(Ra3)C(O) (Ra4)、‑S(O)NH(Ra4)、‑S(O)N(Ra3)(Ra4)、‑SO2NH(Ra3)、‑SO2N(Ra3)(Ra4)、‑NHS(O)(Ra3)、‑N(Ra3) S(O)(Ra4)、‑NHSO2(Ra4)、‑N(Ra3)SO2(Ra4)； 其中Ra3、 Ra4每次出现时独立地选自氢或任选地被 一个或多个独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6 烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基取代的C1‑6 烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳 基； 或当Ra3和Ra4连接至同一氮原子时， Ra3和Ra4与它们所连接的氮原子一起形成任 选地被一 个或多个独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑10环 烷基、 3‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基取代的3 ‑10元杂环烷基或5 ‑12元 杂芳基； L2选自键、‑CH2‑、‑O‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑N(Rb1)C(O)‑、‑C(O)N(Rb1)‑或‑N (Rb1)‑； Rb1每次出现时独立地选自氢或任选取代的C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基； 所述任 选取代是指所提及的基团未 被取代或在一个或多个可取代位点独立地被选自氘、 卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧 代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基所 取代； Rb选自任选取代的C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3‑12元杂环基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基； 所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一 个或多个可取代位点独立地被Rb2所取代， 其中Rb2每次出现时独立地选自氘、 卤素、 羟基、 氨权　利　要　求　书 1/12 页 2 CN 115504980 A 2基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 ‑Rb3、‑ORb3、‑SRb3、‑S(O)Rb3、‑SO2(Rb3)、‑C(O)Rb3、‑C(O)ORb3、‑OC (O)Rb3、‑NH(Rb3)、‑N(Rb3)(Rb4)、‑C(O)NH(Rb3)、‑C(O)N(Rb3)(Rb4)、‑NHC(O)(Rb3)、‑N(Rb3)C(O) (Rb4)、‑S(O)NH(Rb4)、‑S(O)N(Rb3)(Rb4)、‑SO2NH(Rb3)、‑SO2N(Rb3)(Rb4)、‑NHS(O)(Rb3)、‑N(Rb3) S(O)(Rb4)、‑NHSO2(Rb4)、‑N(Rb3)SO2(Rb4)； 其中Rb3、 Rb4每次出现时独立地选自氢或任选地被 一个或多个独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6 烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基取代的C1‑6 烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳 基； 或当Rb3和Rb4连接至同一氮原子时， Rb3和Rb4与它们所连接的氮原子一起形成任 选地被一 个或多个独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑10环 烷基、 3‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基取代的3 ‑10元杂环烷基或5 ‑12元 杂芳基； L3选自键、‑CH2‑、‑O‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑N(Rc1)C(O)‑、‑C(O)N(Rc1)‑或‑N (Rc1)‑； Rc1每次出现时独立地选自氢或任选取代的C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C2‑6 烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基； 所述任选取代是指 所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被选自氘、 卤素、 羟基、 氨基、 硝 基、 巯基、 氰基、 氧代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑ 10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基所 取代； Rc选自任选取代的C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3‑12元杂环基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基； 所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一 个或多个可取代位点独立地被Rc2所取代， 其中Rc2每次出现时独立地选自氘、 卤素、 羟基、 氨 基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 ‑Rc3、‑ORc3、‑SRc3、‑S(O)Rc3、‑SO2(Rc3)、‑C(O)Rc3、‑C(O)ORc3、‑OC (O)Rc3、‑NH(Rc3)、‑N(Rc3)(Rc4)、‑C(O)NH(Rc3)、‑C(O)N(Rc3)(Rc4)、‑NHC(O)(Rc3)、‑N(Rc3)C(O) (Rc4)、‑S(O)NH(Rc4)、‑S(O)N(Rc3)(Rc4)、‑SO2NH(Rc3)、‑SO2N(Rc3)(Rc4)、‑NHS(O)(Rc3)、‑N(Rc3) S(O)(Rc4)、‑NHSO2(Rc4)、‑N(Rc3)SO2(Rc4)； 其中Rc3、 Rc4每次出现时独立地选自氢或任选地被 一个或多个独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6 烯基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6