(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221072816 5.5 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 河南师范大学 地址 453000 河南省新乡市牧野区建 设路 46号 (72)发明人 范学森　王悦　陈光　李静怡　 张新迎　姜玉钦　 (74)专利代理 机构 郑州博骏知识产权代理事务 所(普通合伙) 41222 专利代理师 赵云 (51)Int.Cl. C07D 487/14(2006.01) C07D 403/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/5517(2006.01) (54)发明名称 3-(吲哚-2 -基)琥珀酰亚胺和吲哚并苯并二 氮卓类化 合物的合成方法及抗癌活性 (57)摘要 本发明公开了3 ‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类 化合物和吲哚并苯并二氮卓类化合物的合成方 法及其抗癌活性， 有机合成和药物发现技术领 域。 将2‑(1H‑吲哚‑1‑基)苯胺类化合物1、 马来酰 亚胺类化合物2、 催化剂[Ru(p ‑cymene)Cl2]2、 添 加剂1、 添加剂2和溶剂混合， 升温反应得到3 ‑(吲 哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物3； 在前述升温反 应结束时加入BF3·Et2O继续升温反应， 利用一 锅两步串联反应直接得到五环稠合的吲哚并苯 并二氮卓类化合物4。 这两类化合物的合成方法 均具有原料简单易得、 操作简便、 条件温和、 底物 适用范围广等优点。 同时， 这两类化合物具有显 著的抗癌活性。 权利要求书2页 说明书20页 附图1页 CN 115010715 A 2022.09.06 CN 115010715 A 1.3‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物和吲哚并苯并二氮卓类化合物， 其特征在于， 结 构通式为： 其中： R1为氢、 C1‑4链状烷基、 C1‑4链状烷氧基、 卤素或三氟甲基， R2为氢、 C1‑4链状烷基、 C1‑4链状烷氧基或卤素， R3为C1‑4链状烷基或苄基。 2.如权利要求1所述3 ‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物和吲哚并苯并二氮卓类化合 物在合成抗癌活性药物中的应用， 其特征在于： 所述抗癌活性为抗A ‑549、 抗Ramos和抗 Hela。 3.3‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物3的合成方法， 其特征在于， 包括如 下操作： 将2 ‑ (1H‑吲哚‑1‑基)苯胺类化合物1、 马来酰亚胺类化合物2、 催化剂[Ru(p ‑cymene)Cl2]2、 添加 剂1、 添加剂2和溶剂混合， 升温反应得到3 ‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物3； 反应方程式 为： 其中： R1为氢、 C1‑4链状烷基、 C1‑4链状烷氧基、 卤素或三氟甲基， R2为氢、 C1‑4链状烷基、 C1‑4链状烷氧基或卤素， R3为C1‑4链状烷基或苄基； 所述添加剂1为六氟锑酸银、 三氟甲烷磺 酸银、 四氟硼酸银、 双三氟甲烷磺酰亚胺银或三氟乙酸银； 所述添加剂2为醋酸、 特戊酸、 苯 甲酸、 2,4,6 ‑三甲基苯甲酸或1 ‑金刚烷甲酸。 4.根据权利 要求3所述3 ‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物3的合成方法， 其特征在于： 所述溶剂为乙酸乙酯、 四氢呋喃、 1,2 ‑二氯乙烷、 乙腈、 甲苯或1,4 ‑二氧六环。 5.根据权利 要求3所述3 ‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物3的合成方法， 其特征在于： 所述化合物1、 化合物2、 催化剂、 添加剂 1与添加剂2摩尔比为1: 1‑2:0.025‑0.05:0.1 ‑0.3: 3‑7。 6.根据权利 要求3所述3 ‑(吲哚‑2‑基)琥珀酰亚胺类化合物3的合成方法， 其特征在于： 所述反应温度为6 0‑120℃。 7.吲哚并苯并二氮卓类化合物4的合成方法， 其特征在于， 包括如下操作： 将2 ‑(1H‑吲 哚‑1‑基)苯胺类化合物 1、 马来酰亚胺类化合物2、 [Ru(p ‑cymene)Cl2]2催化剂、 添加剂1、 添 加剂2和溶剂混合， 升温至反应结束， 然后加入BF3·Et2O， 继续升温反应， 制得吲哚并苯并二 氮卓类化 合物4； 反应方程式为：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115010715 A 2其中： R1为氢、 C1‑4链状烷基、 C1‑4链状烷氧基、 卤素或三氟甲基， R2为氢、 C1‑4链状烷基、 C1‑4链状烷氧基或卤素， R3为C1‑4链状烷基或苄基； 所述添加剂1为六氟锑酸银、 三氟甲烷磺 酸银、 四氟硼酸银、 双三氟甲烷磺酰亚胺银或三氟乙酸银； 所述添加剂2为醋酸、 特戊酸、 苯 甲酸、 2,4,6 ‑三甲基苯甲酸或1 ‑金刚烷甲酸。 8.根据权利要求7所述吲哚并苯并二氮卓类化合物4的合成方法， 其特征在于： 所述溶 剂为乙酸乙酯、 四氢呋喃、 1,2 ‑二氯乙烷、 乙腈、 甲苯或1,4 ‑二氧六环。 9.根据权利要求7所述吲哚并苯并二氮卓类化合物4的合成方法， 其特征在于： 所述化 合物1、 化合物2、 催化剂、 添加剂1、 添加剂2与BF3·Et2O摩尔比为1:1 ‑2:0.025‑0.05:0.1 ‑ 0.3:3‑7:2‑4。 10.根据权利要求7所述吲哚并苯并二氮卓类化合物4的合成方法， 其特征在于： 所述反 应温度为6 0‑120℃。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115010715 A 3