(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210727184.6 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 中国人民解 放军军事科学院军事医 学研究院 地址 100850 北京市海淀区太平路27号 (72)发明人 王治东　戚振华　沈丽萍　王琪　 李亚琼　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 邓宇 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6888(2018.01) C12N 15/867(2006.01) C12N 15/85(2006.01)C12N 5/10(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种电离辐射响应的lncRNA分子lnc12 67及 其在调控细胞放 射敏感性中的应用 (57)摘要 一种电离辐射响应的lncRNA分子lnc12 67及 其在调控细胞放射敏感性中的应用， 属于生物技 术领域。 为了研究lncRNA对电离辐射后 细胞凋亡 等生物学过程的调控作用， 本发 明筛选出了参与 电离辐射应答 响应的lncRNA  lnc1267， 并明确了 人源lnc1267和小鼠源 lnc1267的全长序列。 并且 通过照射实验发现电离辐射能够显著抑制人源 lnc1267和小鼠源 lnc1267表达， 且在高剂量辐射 中其表达 水平呈现剂量依赖性降低， 进而发现人 源lnc1267和小鼠源lnc1267可作为电离辐射剂 量估算的标志物。 此外还发现， 过表达人/小鼠源 lnc1267能够显著降低放射诱导的细胞凋亡敏 感 性和提高细胞的放射抗性； 敲低人/小鼠源 lnc1267能够显著提高放射诱导的细胞凋亡敏 感 性和降低细胞的放射抗性； 敲除小鼠源lnc1267 能够显著降低放射后小鼠的存活率和提高小鼠 放射敏感性。 权利要求书1页 说明书10页 序列表8页 附图7页 CN 115305249 A 2022.11.08 CN 115305249 A 1.一种参与电离辐射应答响应的长链 非编码RNAlnc1267， 其特征在于， 所述lnc1267为 核苷酸序列， 如SEQ  ID No.1所示的人源lnc1267， 或核苷酸序列如SEQ  ID No.2所示的小鼠 源lnc1267。 2.权利要求1所述长链 非编码RNAlnc1267在作 为高剂量电离辐射剂量检测标志物中的 应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述应用是通过获取小鼠源RNAlnc1267的 表达量， 检测小鼠受电离辐射剂量； 所述电离辐射剂量的范围是2Gy～6Gy。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述应用是通过获取人源RNAlnc1267的表 达量， 检测人体细胞受电离辐射的剂量。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述电离辐射剂量的范围是4Gy～12Gy。 6.过表达权利 要求1所述长链 非编码RNAlnc1267， 或能够促进权利 要求1所述长链非编 码RNAlnc1267表达的物质在制备用于降低放 射诱导的细胞凋亡 敏感性的产品中的应用。 7.过表达权利 要求1所述长链 非编码RNAlnc1267， 或能够促进权利 要求1所述长链非编 码RNAlnc1267表达的物质在制备用于提高细胞放 射抗性的产品中的应用。 8.敲低权利要求1所述长链非编码RNAlnc1267， 或能够抑制权利 要求1所述长链 非编码 RNA lnc1267表达的物质在制备用于提高放 射诱导的细胞凋亡 敏感性的产品中的应用。 9.敲低权利要求1所述长链非编码RNAlnc1267， 或能够抑制权利 要求1所述长链 非编码 RNAlnc1267表达的物质在制备用于降低细胞放射后细胞克隆形成能力的产品中的应用及 降低细胞放 射抗性的产品中的应用。 10.敲低权利要求1所述小鼠源lnc1267， 或能够抑制权利要求1所述小鼠源lnc1267表 达的物质在制备用于提高小鼠放 射敏感性的产品中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115305249 A 2一种电离辐射 响应的lncRNA分子lnc1267及其在调控细胞放 射敏感性中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 具体涉及一种电离辐射响应的lncRNA分子lnc1267及 其在调控细胞放 射敏感性中的应用。 背景技术 [0002]LncRNA在许多细胞生物 学过程中发挥重要作用， 包括细胞周期进程， 细胞凋亡， 细 胞增殖， 个体发育等。 近年来研究发现， 多种参与电离辐射响应的lncRNA通过靶向关键信号 通路参与放射后细胞凋亡、 增殖、 周期等生物学过程的调控， 这些信号通路包括DNA损伤修 复、 细胞周期停滞、 细胞凋亡等， 这些lncRNA的表达水平改变会影响放射后的细胞进程和方 向， 例如： lncRNA  LINP1的表达促进非同源末端连接途径从而促进DNA损 伤修复， 降低电离 辐射诱导下宫颈癌细胞的细胞凋亡率(Wang  X,Liu H,Shi L et al.LINP1  facilitates   DNA damage repair through non‑homologous  end joining(NHEJ)pathway  and  subsequently  decreases  the sensitivity  of cervical  cancer cells to ionizing   radiation[J].C ell Cycle,2018,17(4):439～447.)； HOTAIR在乳腺癌细胞和组织中上调， 辐射后HOTAI表达增加， 敲低HOTA IR会抑制细胞存活并增加电离辐射诱导的细胞凋亡， 研究 发现在HOTAIR敲低细胞中电离辐射诱导DNA损伤增加和细胞周期停滞(Hu  X,Ding D,Zhang  J et al.Knockdown  of lncRNA HOTAIR sensitizes  breast cancer cells to ionizing   radiation  through activating  miR‑218[J].B iosci Rep,2019,39(4):)。 LncRNA  NEAT1 可以通过竞争性结合miR ‑193b‑3p来上调细胞周期蛋白D1的表达， 从而促进宫颈癌细胞的 存活和增加其辐射抗性(Han  D,Wang J,Cheng G.LncRNA  NEAT1 enhances  the radio‑ resistance  of cervical  cancer via miR‑193b‑3p/CCND1  axis[J].Oncotarget,2018,9 (2):2395～2409.)。 LncRNA  SNHG12可以促进CDK1表达， 从而调 节海绵状miR ‑148a表达， 敲 低SNHG12可以增加放射诱导宫颈癌细胞的细胞凋亡和细胞周期停滞(Wang  C,Shao S,Deng  L et al.LncRNA  SNHG12 regulates  the radiosensitivity  of cervical  cancer  through the miR‑148a/CDK1  pathway[J].Cancer  Cell Int,2020,20(1):554.)。 本实验 室研究发现LncRNA  lnc‑RI通过增强结直肠癌细胞的DNA损伤NHEJ修复途径显著提高了放 射后细胞存活能力(Liu  R,Zhang  Q,Shen L et al.Long  noncoding  RNA lnc‑RI  regulates  DNA damage repair and radiation  sensitivity  of CRC cells through  NHEJ pathway[J].Cel l Biol Toxicol,2020,3 6(5):493 ‑507.)。 [0003]综上可以看出， lncRNA能够参与放射后细胞凋亡、 增殖、 周期等生物学过程的调 控， 对lncRNA在电离辐射后功能开展研究， 对于研究细胞电离辐射敏感性具有重要的研究 意义， 而且对开发电离辐射损伤防治药物及电离辐射急性放射病诊治具有重要的潜在价 值。说　明　书 1/10 页 3 CN 115305249 A 3