(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210730099.5 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 中山大学附属第一医院 地址 510000 广东省广州市越秀区中山 二 路58号 (72)发明人 岳欣　彭振维　王雪涔　陈勇　 (74)专利代理 机构 广州艾维专利商标代理事务 所(普通合伙) 44739 专利代理师 黄强 (51)Int.Cl. A61K 38/17(2006.01) A61K 31/12(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01)G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 Deptor作为靶点在制备促进头颈癌放疗增 敏的药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及Deptor作为靶点在制备促进头 颈癌放疗增敏的药物中的应用。 本发明对Deptor 与头颈癌放疗耐受的相关性进行了深入研究， 发 现了因放疗导致的细胞内Deptor水平降低是产 生头颈癌放疗耐受的关键原因之一， 而通过过表 达Deptor或通过Deptor增强剂维持或提高 Deptor蛋白水平将能够有效降低头颈癌放疗耐 受性的产生， 提高放疗敏感性。 本发明通过对临 床头颈癌患者的分析 发现， Deptor可作为独立的 因素用于临床头颈癌患者放疗疗效的预测以及 预后的评估， 其对于解决头颈癌个体间临床疗效 差异与退缩效果/预后评估空白的难题， 为更好 地实现精准治 疗具有重要的现实意 义。 权利要求书1页 说明书11页 序列表5页 附图11页 CN 114939154 A 2022.08.26 CN 114939154 A 1.Deptor蛋白和/或Deptor增强剂在制备促进头 颈癌放疗增敏的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述Deptor增强剂包括但不限于维持 Deptor稳定性的试剂、 促进Deptor过表达的试剂。 3.根据权利 要求2所述的应用， 其特征在于， 所述维持Deptor稳定性的试剂选自如下结 构所示的化 合物： 。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述促进Deptor过表达的试剂选自包含 Deptor mRNA序列的载体。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的应用， 其特征在于， 所述头颈癌选自下咽癌、 鼻咽癌、 甲状腺癌、 喉癌、 口腔癌中的一种或多种。 6.检测Deptor表达水平的试剂在制备用于检测头颈癌放疗敏感性和/或疗效预测的产 品中的应用。 7.根据权利 要求6所述的应用， 其特征在于， 所述检测Deptor表达水平的试剂包括检测 Deptor基因表达水平的引物和/或检测Deptor蛋白含量的试剂。 8.根据权利 要求7所述的应用， 其特征在于， 所述检测Deptor基因表达水平的引物选自 下列引物对中的至少一对： 引物对1： 上游序列如SEQ  ID NO： 2所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 3所示； 引物对2： 上游序列如SEQ  ID NO： 4所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 5所示； 引物对3： 上游序列如SEQ  ID NO： 6所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 7所示； 引物对4： 上游序列如SEQ  ID NO： 8所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 9所示； 引物对5： 上游序列如SEQ  ID NO： 10所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 11所示； 引物对6： 上游序列如SEQ  ID NO： 12所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 13所示； 引物对7： 上游序列如SEQ  ID NO： 14所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 15所示； 引物对8： 上游序列如SEQ  ID NO： 16所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 17所示； 引物对9： 上游序列如SEQ  ID NO： 18所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 19所示； 引物对10： 上游序列如SEQ  ID NO： 20所示， 下游序列如SEQ  ID NO： 21所示。 9.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述检测Deptor蛋白含量的试剂选自 Deptor单 克隆抗体和/或Deptor多克隆抗体。 10.根据权利要求7 ‑9任一项所述的应用， 其特征在于， 所述头颈癌选自下咽癌、 鼻咽 癌、 甲状腺癌、 喉癌、 口腔癌中的一种或多种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114939154 A 2Deptor作 为靶点在制备促进头颈癌放疗增敏的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 涉及Deptor作为靶点在制备促进头颈癌放疗增敏的药 物中的应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤 （癌症） 是导致死亡的主要原因之一， 是世界各国延长寿命的重要障碍， 是严重威胁世界各国人民健康主要的公共问题。 2015年， 我国有429.2 万人新诊断为恶性肿 瘤， 而恶性肿瘤的死 亡率占所有死 亡人数的23.91%。 [0003]恶性肿瘤的发生， 与遗传以及来自于生活方式和环境因素导致的基因突变相关， 如： 吸烟、 肥胖、 不合理的膳食、 缺乏运动、 酗酒、 激素、 病毒感染等等。 其恶性肿瘤的发生发 展与癌基因的激活、 抑癌基因的失活以及非编码RNA、 表观遗传学、 干细胞的调控， 进而影响 下游信号通路有关。 目前肿瘤的主要治疗手段包括： 手术、 化疗、 放疗、 生物治疗以及免疫治 疗等的综合治疗。 [0004]头颈部肿瘤包括颈部肿瘤、 耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。 颈部肿 瘤在综合性医院属于普通外科， 比较常见的就是甲状腺肿瘤； 耳鼻喉科肿瘤常见的有喉癌、 副鼻窦癌等； 口腔颌面部肿瘤常见的为各种口腔癌， 如舌癌、 牙龈癌、 颊癌等。 因此， 头颈部 所发生的肿瘤， 其原发部位和病理类型之多， 居全身肿瘤之首。 超过90%的头颈部肿瘤为鳞 状细胞癌。 最近10年全球头 颈部鳞状细胞癌 （SC CHN） 的发病率明显上升， 特别是在女性中。 [0005]近年来， 在不断的技术进步的推动下， 以放射治疗为基础的综合治疗正在增加， 并 已成为头颈癌的主要治疗方法， 同时手术切除术的使用率也在下降。 事实上， 与放疗后行切 除术相比， 放疗后化疗具有相似的生存结果， 但是生活质量却大幅度提高。 尽管如此， 头颈 癌的预后仍然很 差， 其总生存率 通常在治疗3 ‑5年后低于 50%。 [0006]此外， 目前放疗决策通常是基于临床因素、 手术难度和患者意愿， 而不是肿瘤分子 特征或放疗敏感性。 因此， 肿瘤可能因再耐药而对放疗无效。 同时， 这不仅导致患者可能无 法从放疗中获益， 产生难以忍受的副作用， 而且在资源方面造成过度治疗。 了解其机制或发 现一些放疗耐受的生物标志物将有助于为未来的治疗提供新的药物靶点信息， 克服放疗耐 受性， 使头 颈癌细胞对放 射敏感， 减少放疗后的复发和转移。 发明内容 [0007]本发明的目的在于解决现有技术中头颈癌放疗过程中易产生耐受的问题， 从而提 供了一种新的治疗靶点Deptor， 通过维持或提高体内Deptor的表达水平， 能够有效提升头 颈癌放疗过程中的敏感性， 降低耐受性的产生。 且通过检测体内Dept or的表达情况， 可以预 期头颈癌的放疗耐受情况， 为后期的治疗方案的制订以及预后评估提供辅助诊断依据。 [0008]为了解决上述 技术问题， 本发明是通过如下技 术方案得以实现的。 [0009]本发明第一方面提供了Deptor蛋白和/ 或Deptor增强剂在制备促进头颈癌放疗增 敏的药物中的应用。说　明　书 1/11 页 3 CN 114939154 A 3