(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210739189.0 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 常州工程职业 技术学院 地址 213164 江苏省常州市滆湖中路3 3号 (72)发明人 蒋磊　郝卫强　田岩　陈瑶　 (74)专利代理 机构 北京中南长风知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11674 专利代理师 郑海 (51)Int.Cl. C07D 311/30(2006.01) A61K 51/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/352(2006.01) (54)发明名称 一种放射线活性黄酮衍生物及其在医药或 治疗上的应用 (57)摘要 本发明公开了一种放射线活性黄酮衍生物 及其在医药或治疗上的应用， 属于生物化学领 域。 放射线活性黄酮衍生物是一个具有聚集诱导 效应结构的黄酮衍生物； 具有聚集诱导效应结构 为被二苯基 ‑氰基取代的乙烯基； 放射线活性黄 酮衍生物在水环境中能与放射线直接产生物理 化学反应， 产生氧化性自由基； 能与X光协同作 用， 显著提升水环境中自由基产率。 本发明在体 外抗肿瘤活性评价中相较于单一放疗， 对小鼠黑 色素瘤细胞B16有更显著的抑制作用， 且对普通 皮肤黑素细胞伤害较小。 经皮下注射给药， 协同X 光辐照， 可抑制小鼠肿瘤生长 。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 114957183 A 2022.08.30 CN 114957183 A 1.一种具有放 射线活性的 甲基化黄酮， 其特 征在于， 结构式如式I所示： 其中： 3位 为羟基， 2 ’， 4’， 5， 7位为甲氧基， 5 ’位是一个具有聚集 诱导效应的基团。 2.根据权利要求1所述的一种具有放射线活性的甲基化黄酮， 其特征在于， 所述放射线 活性黄酮衍生物是一种具有聚集诱导效应(Aggregation ‑Induced Emission， AIE)结构的 黄酮衍生物。 3.根据权利要求2所述的一种具有放射线活性的甲基化黄酮， 其特征在于， 所述具有聚 集诱导效应的基团为被二苯基 ‑氰基取代的乙烯基。 4.根据权利要求3所述的一种具有放射线活性的甲基化黄酮， 其特征在于， 所述放射线 活性黄酮衍 生物在水环境中能与放 射线直接产生物理化学反应， 产生氧化 性自由基。 5.根据权利要求1 ‑4任一所述 放射线活性黄酮衍 生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 6.根据权利要求1 ‑4任一所述放射线活性黄酮衍生物的应用， 所述放射线活性黄酮衍 生物用于肿瘤放疗和/或辅助放疗的用途。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 实施所述放射线活性黄酮衍生物用于肿瘤 放疗和/或辅助放疗的用途 包括如下步骤： S1， 皮下注射给药， 将所述放射线活性黄酮衍生物制备的化合物以磷酸盐缓冲液稀释 后按照第一标准给 药浓度给 药； S2， 向病灶部位进行 X光辐照。 8.根据权利 要求7所述的应用， 其特征在于， 所述以磷酸盐缓冲液稀释包括： 以PH＝7.4 的磷酸盐缓冲液按照稀释倍数25～3 0进行稀释。 9.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述第一标准给药浓度 为50～100mg/kg体 重。 10.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述X光辐照的单次照射剂量 为3～5Gy。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114957183 A 2一种放射线活性黄酮衍生物及其在医药或治疗上的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物化工领域， 具体涉及一种放射线活性黄酮衍生物及其在医药或治 疗上的应用。 背景技术 [0002]肿瘤放射线治疗(又称放射治疗， 简称放疗)是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治 疗方法。 全球大约50％的癌症患者接受了放射治疗， 且放射治疗贡献了约40％治愈率(DE   MEY S,DUFAIT  I,DE RIDDER M.Front Oncol 2021,11,761901.)。 放射治疗在肿瘤治疗中 的作用和地位日益突出， 已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。 放疗中用到高能放射线， 放 射线能够电离细胞内的水分子产生强氧化性自由基， 对病灶部位施加放射线 可显著破坏癌 细胞的遗传分子， 进而达到杀死癌细胞的目的(BASKAR  R,LEE K A,YEO R,et al.Int J  Med Sci 2012,9,193 ‑199)。 虽然， 电离辐射可有效穿透组织， 然而放射线对癌细胞和普通 细胞间无选择性， 因而大剂量的放射线也会显著破坏人体机能(HALL  E J,GIACCIA  A  J.New York:Lippincott  Williams&Wilkins  2006)。 临床上会对放射线的剂量严格控制， 因此目前的放疗方式无法有效治疗需要高辐射剂量的放射线抵抗性肿瘤(TAKAHASHI  J, NAGASAWA S.Int J Mol Sci 2020,21(23),9324)。 [0003]为了能在临床限定的辐射剂量内， 提高癌细胞的死亡率， 从而减少放疗次数， 达到 减轻正常组织的损伤的目的， 开 发一种能够提高肿瘤的放射线感受性的增感剂 显得至关重 要。 虽然放射线增感剂在增加DNA损伤、 阻碍核酸合 成、 阻碍细胞分裂、 低氧细胞等肿瘤环 境 变化、 阻碍DNA修复、 增强免疫力以及阻碍信息传递路径等各种作用机理已经被探讨过， 但 是没有能在临床上广泛应用且有效的X光增感剂(TAKAHASHI  J,MURAKAMI  M,MORI T,et  al.Sci Rep 2018,8(1),2728)。 日本研究机构认为能够直接传递放射线能量的增感剂， 能 够显著降低放疗过程中所需的X光剂量， 而日本对其研究也在稳步进行。 目前为止， 日本方 面虽然对能够吸收X光的纳米材料及上万种小分子化合物进行了研究， 然而远未达到实用 水平， 大多数物质的实用化受限于其高毒性和低生物兼容性(TOYAMA  M,MORI T,TAKAHASHI   J,et al.Radiat  Phys Chem 2018,146,1 1–8.)。 [0004]天然产物及其衍生物具有高生物兼容性及高安全性。 日本方面于2009首次发现天 然产物原卟啉IX具有放射线活性(TAKAHASHI  J ,MISAWA  M ,MURAKAMI  M ,et  al.Springerplus  2013,2,602.)， 并证实了能有 效抑制体外癌细胞生长。 其对小鼠肿瘤放 疗的有效性目前也在持续稳步进行中(TAKA HASHI J,NAGASAWA  S,DOI M,et al.Int J Mol  Sci 2021,22(18),9762.)。 因此， 将具有放射线活性的天然产物及其衍生物应用于癌症放 疗中， 有利于安全高效治愈癌症。 发明内容 [0005]为解决现有放疗技术的不足， 本发明的目的在于提供一种安全且有高癌细胞抑制 效果的放 射线活性黄酮衍 生物。说　明　书 1/5 页 3 CN 114957183 A 3