(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210738526.4 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 北京农学院 地址 102206 北京市昌平区回龙观北农路7 号 (72)发明人 刘灿　刘秋荻　杨婧艺　马彤瑶　 张凯欣　马兰青　荣龙　杨明峰　 薛飞燕　 (74)专利代理 机构 中科专利商标代理有限责任 公司 11021 专利代理师 乔献丽　张莹 (51)Int.Cl. C12N 9/68(2006.01) A61K 38/48(2006.01) A61P 7/02(2006.01)A61P 1/02(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 蛆激酶及其用途 (57)摘要 本发明涉及蛆激酶及其用途， 所述蛆激酶具 有溶栓功能， 其氨 基酸序列如SEQ  ID NO:1‑15所 示。 本发明的蛆激酶具有降解纤维蛋白、 分解纤 维蛋白原、 激活纤溶酶原的功能， 为多靶点、 高 效、 廉价的溶栓药物以及治疗高纤维蛋白原血症 药物的开发提供了 基础。 权利要求书1页 说明书10页 序列表14页 附图4页 CN 115125228 A 2022.09.30 CN 115125228 A 1.蛆激酶， 其具有溶栓功能， 其特征在于， 所述蛆激酶的氨基酸序列如SEQ  ID NO:1‑15 所示； 或与如SEQ  ID NO:1‑15所示序列相比具有一个或多个氨基酸残基的取代、 缺失和/或 插入， 且具有溶栓功能； 或与如SEQ  ID NO:1‑15所示的氨基酸序列具有至少70％， 优选至少 75％、 80％或85％， 更优选 至少90％、 95％或9 9％的同一 性， 且具有溶栓功能。 2.分离的核酸， 其特 征在于， 所述分离的核酸编码根据权利要求1所述的蛆激酶。 3.表达载体， 其特 征在于， 所述表达载体包 含根据权利要求2所述的核酸。 4.重组非人细胞， 其特征在于， 所述细胞包含根据权利要求2所述的核酸或权利要求3 所述的表达载体。 5.蛆激酶的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括培养根据权利要求4所述的细胞， 并 分离蛆激酶。 6.药物组合物， 其特征在于， 其包含根据权利要求1所述的蛆激酶和药学上可接受 的载 体。 7.根据权利要求1所述的蛆激酶在制备 溶栓药物中的用途。 8.根据权利要求1所述的蛆激酶在制备治疗与血栓相关的疾病、 与高纤维蛋白原血症 相关的疾病 、 口腔中因纤维蛋白沉积在口腔粘膜诱发的牙周炎的药物中的用途。 9.根据权利要求8所述的用途， 其特征在于， 所述与血栓相关的疾病选自： 动脉性血栓 性疾病例如冠心病、 脑血栓、 肾血管血栓、 上下肢动脉的血栓， 静脉性血栓性疾病例如肠系 膜下血管 的血栓、 肺栓塞， 肺梗塞， 毛细血管的血栓性疾病， 所述与高纤维蛋白原血症相关 的疾病选自： 高血压、 高脂血症、 冠心病、 糖尿病、 肿瘤、 细菌感染、 结核性疾病、 风湿免疫性 疾病和/或炎症诱发的高纤维蛋白原血症。 10.根据权利要求1所述的蛆激酶在制备降解纤维蛋白的药物中的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115125228 A 2蛆激酶及其用途 技术领域 [0001]本发明属于生物医药 领域， 具体涉及抗血栓酶特别是蛆激酶及其用途。 背景技术 [0002]血栓栓塞型疾病一直以来严重危害着 人类的健康， 是引起人类死亡的三大疾病之 一， 它对心、 脑、 肺等血管系统造成损害， 严重可致人死亡。 绝大多数情况下， 血栓的形成可 能存在于下肢造成下肢静脉血栓， 引起严重水肿， 心脏及静脉内血栓脱落可能引起肺栓塞， 冠状动脉血栓形成可能引起心肌梗塞， 大脑中动脉血栓形成可能引发脑梗死等致命疾病。 全世界每年新增1500万血栓性病人， 在我国每年约有200多万人死于心脑血管疾病， 成为我 国居民死亡的四大疾病之一。 并且， 我国卫生部主要疾病类别年龄统计发现， 青年人群血栓 类疾病的患病率在不断上升 。 对血栓栓塞的治疗和预防成为了人类迫切需要解决的问题。 [0003]除了手术治疗手段， 开发抗血栓药物是治疗血栓疾病的重要途径。 按药物作用机 制， 临床上使用的抗血栓药物包括以下几类： (1)抗血小板凝集药物： 阿司匹林、 磺吡酮、 氯 吡格雷、 噻氯匹定等； (2)抗凝药物： 阿加曲班(Argatroban)、 比伐卢定(bivalirudin)、 水蛭 素(hirudin)、 希美加群(Ximelagatran)、 达比加群(Dabigatran)等； (3)纤溶酶原激活剂， 例如尿激酶、 链激酶等， 商品包括注 射用尿激酶、 施爱克、 瑞通立、 铭复乐等； (4)直接溶解血 栓的药物： 瑞替普酶(r ‑PA)、 兰托普酶(n ‑PA)、 TNK‑组织型纤溶酶原激活剂(TNK ‑TPA)等。 药 物的来源， 包括合成的小分子化合物如阿司匹林， 也包括 天然大分子化合物如尿激酶、 链激 酶。 [0004]但仍然需要具有多靶点， 活性高的溶栓酶， 为廉价、 高效溶栓药物的开发提供基 础。 发明内容 [0005]本发明通过筛选获得了具有溶栓活性的蛋白， 其具有良好的溶栓活性， 溶栓靶点 多， 溶栓效果强， 为溶栓药物的开发提供新的物质来源和基础。 [0006]具体来说， 本发明提供了以下技 术方案： [0007]一方面， 本 发明提供具有溶栓功能的蛆激酶， 其特征在于， 其氨基酸序列如SEQ  ID  NO:1‑15所示； 或与如SEQ  ID NO:1‑15所示序列相比具有一个或多个氨基酸残基的取代、 缺 失和/或插入， 且其活性与如SEQ  ID NO:1‑15所示的氨基酸序列组成的蛋白相同； 或与如 SEQ ID NO:1‑15所示的氨基酸序列具有至少70％， 优选至少75％、 80％或85％， 更优选至少 90％、 95％或99％同一性， 且其活性与如SEQ  ID NO:1‑15所示的氨基酸序列组成的蛋 白相 同。 [0008]在一些实施方案中， 所述蛆激酶降解精 氨酸酰胺键。 [0009]在一些实施方案中， 所述蛆激酶降解纤维蛋白。 [0010]在一些实施方案中， 所述蛆激酶分解纤维蛋白原。 [0011]在一些实施方案中， 所述蛆激酶激活纤溶酶原。说　明　书 1/10 页 3 CN 115125228 A 3