(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211208039.3 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 南开大学 地址 300071 天津市南 开区卫津路94 号 (72)发明人 刘春华　王圣文　吴泽康　杨卓　 (74)专利代理 机构 天津展誉 专利代理有限公司 12221 专利代理师 郑晓晨 (51)Int.Cl. A61K 31/655(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 柳氮磺胺吡啶在制备改善抑郁症或神经炎 症药物中的用途 (57)摘要 本发明涉及柳氮磺胺吡啶在制备改善抑郁 症或神经炎症药物中的用途， 属于药物制剂领 域。 柳氮磺胺吡啶通过抑制xCT的表达， 可以降低 前额叶脑区中谷氨酸毒性； 提高神经元上 mGluR2/3的表达； 增加谷氨酰胺酶和谷氨酰胺合 成酶的阳性细胞数； 增加小胶质细胞上EAAT2 的 表达； 降低前额叶脑区中促炎因子IL ‑1β、 IL‑6 和TNF‑α的表达； 减弱M1型小胶质 细胞的活化， 提高M2型小胶质细胞的活化； 进而缓解母婴 分离 导致的突触可 塑性损伤， 改善抑郁样行为和神经 炎症状态。 其中， xCT和神经炎症分别为母婴 分离 导致的抑郁症的重要 靶点和病理机制。 权利要求书1页 说明书6页 附图24页 CN 115463139 A 2022.12.13 CN 115463139 A 1.柳氮磺胺吡啶在制备改善抑郁症或神经炎症药物中的用途,其特征在于:将柳氮磺 胺吡啶作为唯一药效活性成分制备成改善母婴分离导 致抑郁症或 缓解神经炎症的药剂。 2.根据权利要求1的用途， 其特征在于： 所述柳氮磺胺吡啶通过抑制xCT的表达， 改善谷 氨酸代谢， 缓解谷氨酸毒性。 3.根据权利 要求1的用途， 其特征在于： 所述柳氮磺胺吡啶能够增加fEPSP的斜率， 改善 长时程突触后增强的损伤。 4.根据权利要求1的用途， 其特征在于： 所述柳氮磺胺吡啶能够上调降低mPFC谷氨酸的 含量， 上调EA AT2的表达 。 5.根据权利 要求1的用途， 其特征在于： 所述柳氮磺胺吡啶能够提高神经元上mGluR2/3 的表达； 增 加谷氨酰胺酶和谷氨酰胺合成 酶的阳性细胞 数。 6.根据权利要求1的用途， 其特征在于： 所述柳氮磺胺吡啶能够降低mPFC脑区中促炎因 子的表达， 调节小胶质细胞的活化状态。 7.根据权利要求1的用途， 其特征在于： 所述药剂还包括若干种可接受的载体或稀释 剂。 8.根据权利要求7的用途， 其特 征在于： 所述药剂为注射液。 9.根据权利要求8的用途， 其特 征在于： 所述柳氮磺胺吡啶的剂量 为75mg/kg。 10.根据权利要求1至9任一权利要求所述的用途， 其特征在于： 所述柳氮磺胺吡啶 的分 子式为:C18H14N4O5S， 分子量 为398.39， 所述柳氮磺胺吡啶具有如下 结构式： 权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463139 A 2柳氮磺胺吡啶在制备改善抑郁症或神经炎症药物中的用途 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂领域， 尤其涉及柳氮磺胺吡啶改善母婴分离导致抑郁症或缓 解神经炎症中的用途。 背景技术 [0002]儿童成长过程中如果遭受情感忽 略、 缺乏关爱等早期生命应激事件， 会大大提高 患上神经精神类疾病的风险， 并且有更高的自杀倾向。 利用动物模型复制人类婴儿可能遭 受的各种早期生活逆境， 来研究早期生活应激事件对于后 期个体行为以及生理结构的影响 具有重要意义。 事实上， 在动物模型中， 新生儿期的不利环 境似乎在建立行为和应激相关反 应的神经生物学调节中起着关键作用。 大多数哺乳动物的早期生活都与母亲密切接触， 对 新生儿来说， 与母亲的早期分离是一种不可磨灭的创伤。 母婴分离(MS)是一种典型的早期 生命应激的啮齿动物模型。 事实也证明， 母婴分离是抑郁症的有效模 型， 具有很高的预测有 效性。 尤其是MS180， 其所诱 导的抑郁样的行为和病理改变和人类抑郁症更为接 近。 [0003]系统xc‑是位于细胞膜上， 由xCT(由SLC7A11基因编码)和4F2hc(SLC3A2基因)2个亚 基结合构成的异二聚体蛋白质。 重链4F2hc负责将异二聚体蛋白质定位于细胞上， 而轻链 xCT被赋予运输和底物特异性， 它负责吸收一个胱氨酸到胞内， 同时 以1:1的比例把谷氨酸 运到胞外。 在抑郁症中， xCT 是一个重要的靶蛋白。 此外， 谷氨 酸毒性及神经炎症在抑郁症的 病理机制中也发挥重要作用。 [0004]本研究发现柳氮磺吡啶可以通过抑制xCT的表达缓解谷氨酸毒性， 并且柳氮磺吡 啶可以缓解神经炎症。 目前， 尚未见有关柳氮磺吡啶防治母婴分离导致抑郁样行为或缓解 神经炎症的报道。 发明内容 [0005]本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足， 提供一种柳氮磺胺吡 啶改善母婴分离导 致抑郁症或 缓解神经炎症中的新用途。 [0006]本发明是通过以下技术方案予以实现： 柳氮磺胺吡啶在制备改善抑郁症或神经炎 症药物中的用途,将柳氮磺胺吡啶作为唯一药效活性成分制备成的改善母婴分离导致抑郁 症或缓解神经炎症的药剂。 [0007]所述柳氮磺胺吡啶通过抑制xCT的表达， 改善 谷氨酸代谢， 缓解谷氨酸毒性。 [0008]所述柳氮磺胺吡啶能够增 加fEPSP的斜率， 改善长时程突触后增强的损伤。 [0009]所述柳氮磺胺吡啶能够上调降低mPFC 谷氨酸的含量， 上调EA AT2的表达 。 [0010]所述柳氮磺胺吡啶能够提高神经元上mGluR2/3的表达； 增加谷氨酰胺酶和谷氨酰 胺合成酶的阳性细胞 数。 [0011]所述柳氮磺胺吡啶能够降低mPFC脑区中促炎因子(IL ‑1β、 IL‑6和TNF‑α )的表达， 调节小胶质细胞的活化状态。 [0012]优选地,所述药剂还 包括若干种可接受的载体或稀释剂。说　明　书 1/6 页 3 CN 115463139 A 3