(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211217916.3 (22)申请日 2022.10.02 (71)申请人 浙江省人民医院 地址 310000 浙江省杭州市下城区上塘路 158号 (72)发明人 应振华　姜兆雨　陈琳　戚佳萍　 王静　李奕璇　蒋欢　张菊　 (74)专利代理 机构 杭州兴知捷专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33338 专利代理师 林振兴 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 19/02(2006.01)A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种药物组合物以及其在难治性类风湿关 节炎治疗方面的应用 (57)摘要 本发明公开了一种药物组合物以及其在难 治性类风湿关节炎治疗 方面的应用， 包括生物制 剂和JAK抑制剂， 其中， 生物制剂为阿巴西普。 本 发明通过两种免疫抑制剂 进行联合使用， 为难治 性类风湿关节炎提供全新治 疗方向。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115364230 A 2022.11.22 CN 115364230 A 1.一种药物 组合物,其特征在于： 包括生物制剂和JAK抑制剂， 其中， 生物制剂为阿巴西 普。 2.根据权利要求1所述的基于声矢量阵的数据降维稳健自适应波束形成算法， 其特征 在于： JAK抑制剂为巴里替尼、 托法替布中的任一种或其组合。 3.如权利要求1或2所述的药物组合物在治疗 难治性类风湿关节炎上的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115364230 A 2一种药物组合物以及其在难治性类风湿关节炎治疗方 面的 应用 技术领域： [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种药物组合物以及其在难治性类风湿关节 炎治疗方面的应用。 背景技术： [0002]国内外关于难治性RA的定义经历了一个漫长的认识过程， Paran在2001年提出难 治性 RA是指GC+≥4种csDMARDs不 能控制病情的RA。 Genovese在2016年提出难治性RA指的 是对1种以上bDMARDs反应不佳或不能耐受不良反应的中重度活动性RA。 De  Hair等在2017 年提出难治性RA是指经传统DMARDs和至少2种生物DMARDs治疗后， 症状和体征持续不缓解， 仍处于中高疾病活动度的患者。 B uch在2018年提出难治性RA是指对多种不同结构和作用机 制的药物耐药， 至少包括一种细胞因子拮抗剂(靶向TNF或IL ‑6)和一种细胞靶向药物。 除此 之外， 多数学者认为， 传统DMARDs规范治疗至少6个月或生物DMARDs治疗至少3个月， RA  病 情仍不能达到临床缓解或低疾病活动度即称为难治性RA。 [0003]经历了漫长复杂的过程之后， 根据欧洲抗风湿联盟(EULAR)的最新指 南， 制定出了 最新的难治性类风湿关节炎的诊断定义。 指南中提出诊断难治性类风湿关节炎(D2TRA)要 同时满足以下3个要素： (1)按照欧洲抗风湿联盟(EULAR)的建议治疗， 常规合成DMARD治疗 失败后≥2种生物疾病改良抗风湿药物(DMARDs)/靶向合成DMARDs(不同作用机制)失败(禁 忌证除外)； (2)存在以下一种提示疾病活动进展的临床表现: ①至少有中度的疾病活动(如   DAS28‑ESR>3.2或CDAl>10)； ②存在提示疾病处于活动期的体征(包括急性期反应物和影像 学)和/或症状； ③无法将糖皮质激素减至<7.5mg/d(剂量以泼尼松为例)； ④影像学快速进 展(可伴/不伴活动性体征)； ⑤以上四种均未出现， 但仍存在导致生活质量下降的RA症状； (3)风湿病学家和/或患者认为体征和/或症状的管理有问题。 [0004]根据最新的指南中的定义， 在我国RA的患者大约有550万。 Nadia  M T Roodenrijs 等在 2018年的RCT临床研 究显示， 在类风湿关节炎患者中难治性类风湿关节炎(D2TRA)占 5％‑20％。 Nadia M.T.Maxim B Freidin等在荷兰乌德勒支大学医学中心(UMC)的研究显 示， 通过52  名D2TRA与100名Non ‑D2TRA的临床研究， 可以得出D2TRA患者疾病负担及经济负 担明显高于Non ‑D2TRA患者。 通过大量的研究表明， 难治性类风湿关节炎(D2TRA)患者不仅 会出现疾病活动的加剧、 关节破坏家中， 甚至是残疾； 同时， 也会给患者带来巨大的经济负 担， 降低患者的生活质量。 由此可见， 对于难治性类风湿关节炎(D2TRA)的治疗研 究有着极 大地发展趋势和重大作用。 [0005]目前， EULAR的最新指南对于D2TRA的治疗， 并未提出更为突破性的治疗和管理方 案。 同时， 针对D2TRA的治疗和管 理， EULAR并没有 给出突破性的解决路径， 而是一个处理D2T   问题的思维导图： 排除 →分析原因 →分层→针对性处理 →自我管理。 由此， 针对D2TRA的治 疗策略有以下几点： (1)消除可避免的危险因素， 避免最终不良结果发生； (2)早期有效干 预， 避免炎症/非炎症 性闭环形成； (3)精 准预测， 精 准治疗(4)突破禁锢， 兼顾 安全和效用的说　明　书 1/4 页 3 CN 115364230 A 3