(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211261583.4 (22)申请日 2022.10.14 (71)申请人 上海中医药大学附属曙光医院 地址 200021 上海市黄浦区普安路185号 (72)发明人 刘平　陈佳美　周小茜　胡永红　 梁悦　刘伟　方静　付亚东　 (74)专利代理 机构 上海卓阳知识产权代理事务 所(普通合伙) 31262 专利代理师 周春洪 (51)Int.Cl. A61K 31/36(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 五味子酯甲在制备治疗胆汁淤积性肝病药 物中的应用 (57)摘要 本发明涉及五味子酯甲在制备治疗胆汁淤 积性肝病药物中的应用。 本发明优点在于： 本发 明 通 过 多 药 耐 药 蛋 白 2 (multidrugresistanceprotein2， Mdr2)敲除自 发性原发性硬化性胆管炎小鼠模型和3,5 ‑二乙 氧基羰基 ‑1,4‑二氢‑2,4,6‑三甲基吡啶(3,5 ‑ Diethoxycarbonyl ‑1,4‑Dihydro ‑2,4,6‑ Collidine， DDC)诱导的小鼠胆汁淤积性肝纤维 化模型， 观 察五味子酯甲对胆汁淤积性肝病的干 预作用， 发现五味子酯甲能显著改善Mdr2敲除小 鼠和DDC诱导的胆汁淤积性肝纤维化小鼠血清肝 功能， 抑制胆管反应、 减 轻肝纤维化程度， 为预防 和治疗胆汁淤积性肝病提供了新思路。 权利要求书1页 说明书6页 附图6页 CN 115381814 A 2022.11.25 CN 115381814 A 1.五味子酯甲在制备治疗胆汁 淤积性肝病药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述胆汁淤积性肝病是原发性硬化性胆管 炎。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述胆汁淤积性肝病是原发性胆汁性胆管 炎。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381814 A 2五味子酯甲在制备治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物的新适应症技术领域， 具体地说， 是五味子酯甲在制 备治疗胆汁 淤积性肝病药物中的应用。 背景技术 [0002]五味子为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实。 前者习称 “北五味 子”， 主产于东北， 后者习称 “南五味子”， 主产于西南及长江流域以南各省。 五味子味酸、 甘， 性温， 归肺、 心、 肾经。 具有敛肺 滋肾、 生津敛汗、 涩精止泻、 宁心 安神的功效。 用于久嗽虚喘、 梦遗滑精、 遗尿尿频、 久泻不止、 自汗、 盗汗、 津伤口渴、 短气脉虚、 内热消渴、 心悸失眠等症， 临床应用广泛。 作为传统中药， 五味子中所含的成分比较复杂， 主要的药理活性成分是木脂 素， 约占五味子的8％， 木脂素的结构为联苯环辛二烯型， 大多 数存在手性差异， 主要包括 五 味子甲素、 五味子乙素、 五味子酯甲、 五味子酯乙、 五味子醇乙等。 [0003]五味子酯甲(SchisantherinA)又名戈米辛C(Gomisin  C)， 属于联苯环辛二烯类木 脂素， 1975年首次从五味子中分离得到， 于1977年测定了其绝对构型。 研 究发现， 五味子酯 甲具有优异的保肝护肝作用， 有效的治疗肝损伤。 [0004]文献 《不同五味子类木脂素成分对损伤肝细胞的保护作用比较》 (中国医学导报， 王陈萍， 许波， 蔡向明， 窦志华， 2017年7月)通过对过氧化氢(H2O2)诱导的HL ‑7702肝细胞损 伤模型进 行实验， 发现不含有亚甲二氧基的五味子甲素、 醇甲对损伤肝细胞无保护作用， 含 有亚甲二氧基的五味子醇乙、 乙素、 丙素和酯甲对损伤肝细胞 具有一定的保护作用。 [0005]胆汁淤积性肝病是由各种原因引起的胆汁生成、 分泌和排泄障碍， 不能主动经胆 小管排至肠腔， 在肝内淤积， 反流入血， 而引起的一系列器质性损害、 代谢失调和功能紊乱 的肝胆系统疾病。 引起胆汁淤积原因较多， 常见病因主要有病毒、 细菌、 寄生虫、 药物和/或 毒物、 自身免疫、 酒精、 结石、 肿瘤和遗传代谢等， 任何 能引起肝细胞和胆管细胞损害及胆道 系统梗阻因素均可导致胆汁淤积发生。 在慢性肝病患者中， 胆汁淤积更容易出现在原发性 胆汁性胆管炎(primary  biliary cholangitis， PBC)、 原发性硬化性胆管炎(primary   sclerosing  cholangitis， PSC)中。 原发性胆汁性胆管炎 是一种特异性针对肝内中、 小胆管 的慢性胆汁淤积性肝病。 原发性硬化性胆管炎是一种以胆管 的进行性炎症、 纤维化和多发 性狭窄为主要病理特 征的慢性胆汁 淤积性肝病， 可以波及到肝内外胆管。 [0006]中国专利文献CN201510257431.0公开了一种五味子醇提物， 及其提取方法， 以及 该五味子醇提物在制备抗肝纤维化药物中的应用。 提供了五味子醇提物成分新的医药用 途， 经药效学研究表明， 五味子醇提物可显著降低大鼠血清中ALT、 AST水平， 改善肝纤维化 程度， 具有良好的抗 肝纤维化活性， 因此 可用于制备抗 肝纤维化药物或保健食品。 [0007]中国专利文献CN2016100500444公开了五味子甲素或五味子提取物在制备治疗 和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化或肝硬化的药物、 或者治疗或辅助治疗引起肝纤维化或 肝硬化的疾病的药物、 或者抑制肝星形细胞增殖或DNA合成的药物中的用途， 以及在体外/ 体内抑制肝星形细胞增殖或抑制肝星形细胞DNA合成的方法， 以及包含五味子甲素或五味说　明　书 1/6 页 3 CN 115381814 A 3