(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211296466.1 (22)申请日 2022.10.21 (71)申请人 上海市第十人民医院 地址 200000 上海市 静安区延长中路3 01号 (72)发明人 常永亮　秦环龙　王楷若　毛东升　 隆依锈　吴夏维　朱烨飞　陆晟威　 (74)专利代理 机构 上海申新 律师事务所 31272 专利代理师 郎祺 (51)Int.Cl. A61K 9/14(2006.01) A61K 47/52(2017.01) A61K 31/12(2006.01) A61K 31/122(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61P 1/00(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (54)发明名称 一种铁-天然化合物纳米颗粒及其制备方法 与应用 (57)摘要 本发明涉及一种铁 ‑天然化合物纳米颗粒的 制备方法， 步骤包括： S1、 依次制备聚乙烯吡咯烷 酮的甲醇溶液、 六水合氯化铁的甲醇溶液、 天然 化合物的甲醇溶液； S2、 将六水合氯化铁的甲醇 溶液逐滴加至聚乙烯吡咯烷酮的甲醇溶液中， 制 得第一溶液； S3、 将天然化合物的甲醇溶液逐滴 加至第一溶液中， 制得第二溶液； S4、 将第二溶液 经纯水透 析， 即得铁 ‑天然化合物纳米颗粒。 本发 明通过简单、 通用的方法将天然化合物与低毒的 铁离子配位结合形成铁 ‑天然化合物纳米颗粒， 其具有良好的活性氧消除能力、 超小的纳米尺 寸、 优秀的生物相容性， 经动物实验验证其能够 提高生物体内天然化合物的利用度， 具有良好的 肠炎治疗作用， 进 而具有广泛的临床应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115531320 A 2022.12.30 CN 115531320 A 1.一种铁 ‑天然化合物纳米颗粒的制备 方法， 其特 征在于， 步骤 包括： S1、 依次制备聚乙烯吡咯烷酮的甲醇溶液、 六水合氯化铁的甲醇溶液、 天然化合物的甲 醇溶液； S2、 将所述六水合氯化铁的甲醇溶液逐滴加至所述聚乙烯吡咯烷酮的甲醇溶液中， 制 得第一溶 液； S3、 将所述天然化 合物的甲醇溶液逐滴加至所述第一溶 液中， 制得第二溶 液； S4、 将所述第二溶 液经纯水透析， 即得 所述铁‑天然化合物纳米颗粒。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述聚乙烯吡咯烷酮的甲醇溶液的浓 度为6mg/mL ‑27mg/mL。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述六水合氯化铁的甲醇溶液的浓度 为10mg/mL ‑40mg/mL。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述天然化合物的甲醇溶液的浓度为 5mg/mL‑20mg/mL， 所述天然化 合物选自： 姜黄素、 没食子酸或虾青素中的至少一种。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤S2中， 将所述六水合氯化铁的甲 醇溶液逐滴加至所述聚乙烯吡咯烷酮的甲醇溶液中时， 滴加时搅拌， 滴加后仍搅拌2min ‑ 10min， 制得所述第一溶 液。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中， 将所述天然化合物的甲醇 溶液逐滴加至所述第一溶液中， 待所述第一溶液的颜色由黄色转变至深暗色后， 搅拌1h ‑ 6h， 制得所述第二溶 液。 7.根据权利要求5或6所述的制备方法， 其特征在于， 所述搅拌的转速为150rpm ‑ 600rpm。 8.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述透析的截留分子量为1700Da ‑ 7000Da， 所述透析的时间为6 h‑24h。 9.一种采用如权利要求1 ‑8任一项所述制备 方法制得的铁 ‑天然化合物纳米颗粒。 10.如权利要求9所述铁 ‑天然化合物纳米颗粒在制备治疗肠道炎症性疾病药物中的应 用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531320 A 2一种铁‑天然化合物纳米颗粒 及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 尤其涉及一种铁 ‑天然化合物纳米颗粒及其制 备 方法与应用。 背景技术 [0002]一些天然化合物具有消除活性氧而抗炎的优秀能力， 例如： 姜黄素、 没食子酸或虾 青素等， 故天然化合物具有良好的临床应用前景， 但是天然化合物存在生物体内利用度低 的问题。 [0003]目前常通过化学修饰或微生物运载等方式提高天然化合物的生物体内利用。 然 而， 化学修饰会改变天然化合物本身的性质， 影响其抗炎能力， 不利于其临床应用。 而微生 物运载会由于微 生物对自身保护等特性， 导 致其存在运载率低， 释放困难等问题。 [0004]因此， 亟需一种铁 ‑天然化合物纳米颗粒及其制备 方法与应用。 发明内容 [0005]本发明的目的是针对现有技术中的不足， 提供一种铁 ‑天然化合物纳米颗粒及其 制备方法与应用。 [0006]为实现上述目的， 本发明采取的技 术方案是： [0007]本发明的第一方面是提供一种铁 ‑天然化合物纳米颗粒的制备 方法， 步骤 包括： [0008]S1、 依次制备聚乙烯吡咯烷酮的甲醇溶液、 六水合氯化铁的甲醇溶液、 天然化合物 的甲醇溶液； [0009]S2、 将所述六水合氯化铁的甲醇溶液逐滴加至所述聚乙烯吡咯烷酮的甲醇溶液 中， 制得第一溶 液； [0010]S3、 将所述天然化 合物的甲醇溶液逐滴加至所述第一溶 液中， 制得第二溶 液； [0011]S4、 将所述第二溶 液经纯水透析， 即得 所述铁‑天然化合物纳米颗粒。 [0012]优选地， 所述聚乙烯吡咯烷酮的 甲醇溶液的浓度为6mg/mL ‑27mg/mL。 [0013]优选地， 所述六 水合氯化铁的 甲醇溶液的浓度为10mg/mL ‑40mg/mL。 [0014]优选地， 所述天然化合物的甲醇溶液 的浓度为5mg/mL ‑20mg/mL， 所述天然化合物 选自： 姜黄素、 没食子酸或虾青素中的至少一种。 [0015]优选地， 步骤S2中， 将所述六水合氯化铁的甲醇溶液逐滴加至所述聚乙烯吡咯烷 酮的甲醇溶液中时， 滴加时搅拌， 滴加后仍搅拌2mi n‑10min， 制得所述第一溶 液。 [0016]优选地， 步骤S3中， 将所述天然化合物的甲醇溶液逐滴加至所述第一溶液中， 待所 述第一溶 液的颜色由黄色转变至深暗色后， 搅拌1h ‑6h， 制得所述第二溶 液。 [0017]优选地， 所述搅拌的转速为15 0rpm‑600rpm。 [0018]优选地， 所述透析的截留分子量 为1700Da‑7000Da。 [0019]优选地， 所述透析的时间为6 h‑24h。 [0020]本发明的第二方面是提供一种采用如前所述制备方法制得的铁 ‑天然化合物纳 米说　明　书 1/4 页 3 CN 115531320 A 3