(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210906504.4 (22)申请日 2022.07.29 (71)申请人 天津大学 地址 300072 天津市南 开区卫津路9 2号 (72)发明人 王生　张旭　常津　 (74)专利代理 机构 天津市北洋 有限责任专利代 理事务所 12 201 专利代理师 陆艺 (51)Int.Cl. A61K 33/26(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/11(2006.01) (54)发明名称 一种二茂铁-肉桂醛高分子纳米药物及其制 备方法 (57)摘要 本发明公开了一种二茂铁 ‑肉桂醛高分子纳 米药物及其制备方法,步骤： 将酸响应的两亲性 二茂铁高分子聚合物分散于有机溶剂中， 得分散 液A； 将酸响应的两亲性肉桂醛高分子聚合物分 散于有机 溶剂中， 得分散液B； 将活性氧响应的前 药分散于有机溶剂中， 得分散液C； 将分散液A、 B 和C混合， 得到分散液D， 在超声波或搅拌下， 将D 滴加到去离子水中， 除去有机溶剂， 得到一种二 茂铁‑肉桂醛高分子纳米药物。 本发明的药物对 肿瘤微环 境的弱酸性刺激 响应， 释放二茂铁作为 芬顿试剂， 释放肉桂醛单体诱导细胞产生内源性 过氧化氢， 二者通过芬顿反应产生活性氧， 激活 前药， 释放出游离的化疗药物和醌甲基化物， 消 耗过表达的还原性物质， 增强化学动力学治疗效 果。 权利要求书2页 说明书7页 附图5页 CN 115252643 A 2022.11.01 CN 115252643 A 1.一种二茂铁 ‑肉桂醛高分子纳米药物的制备 方法， 其特 征是包括如下步骤： 1)将酸响应的两亲性二茂铁高分子聚合物分散于有机溶剂中， 制成浓度 为0.1mg/mL～ 10mg/mL的分散液A； 2)将酸响应的两亲性肉桂醛高分子聚合物分散于有机溶剂中， 制成浓度 为0.1mg/mL～ 10mg/mL的分散液B； 3)将活性氧响应的前药分散于有机溶剂中， 制成浓度为0.1mg/mL～10mg/mL的分散液 C； 4)按体积比1： 0.1～10： 0.1～10的比例， 将分散液A， 分散液B和分散液C混合， 得到分散 液D， 在超声波或搅拌下， 按体积比1： 1～10的比例， 将分散液D滴加到去离子水中， 通过透析 除去有机溶剂， 得到一种二茂铁 ‑肉桂醛高分子纳米药物。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征是所述酸响应的两亲性二茂铁高分子聚合 物如式(I)所示： 其中： m1为1‑5之间的整数； m2为1‑5之间的整数； n1为1‑300之间的整数； n2为1‑50之间的整数； X1为O或NH； X2为O或NH； X3为O或NH； R1为重均分子量10 00～10000的聚乙二醇单甲醚； R2为‑H、‑CH3或‑CH2CH3； R3为 R4为‑H、‑CH3或‑CH2CH3。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征是所述酸响应两亲性肉桂醛高分子聚合物 如式(Ⅱ)所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115252643 A 2其中： n3为1‑100之间的整数； X4为O或NH； R5为重均分子量10 00～10000的聚乙二醇单甲醚； R6为‑H、‑CH3或‑CH2CH3。 4.根据权利要求1所述的制备 方法， 其特 征是所述活性氧响应的前 药如式(Ⅲ)所示： 其中R7如(IV)、 (V)或(VI)所示： 5.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征是所述步骤1)、 步骤2)或步骤3)所述有机溶 剂相同。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征是所述有机溶剂为 四氢呋喃、 二甲基亚砜或 N,N‑二甲基甲酰胺。 7.权利要求1 ‑6之一的制备 方法制备的一种二茂铁 ‑肉桂醛高分子纳米药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115252643 A 3