(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210837557.5 (22)申请日 2022.07.15 (71)申请人 中山大学附属第七医院 （深圳） 地址 518038 广东省深圳市光明区新湖街 道圳园路628号 (72)发明人 李丹阳　吴强　张璐涵　徐李舟　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 专利代理师 梁嘉朗 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01)B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种三元硫族金属纳米粒子及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明涉及纳米药物 技术领域， 具体涉及一 种三元硫族 金属纳米粒子及其制备方法和应用。 将铁源试剂、 银源试剂和配体混合搅拌溶解； 然 后升温至80～95℃， 维持10～30min； 再升温至 150～240℃， 反应10～30min； 加入有机 溶剂沉淀 产物， 并以7500～9000rpm的转速离心5～15min 即得。 本发明方法简单， 步骤少， 可大量重复制 备。 该纳米药物可在近红外激光诱导下， 快速高 效将光能转换成热能， 具有优异的光热转换性 能。 与此同时， 在肿瘤微酸环境中释放铁离子， 诱 导肿瘤细胞 发生铁死亡； 近红外激光照射可加速 铁离子的释放； 最终实现肿瘤的光热/铁死亡协 同高效治 疗。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 115054691 A 2022.09.16 CN 115054691 A 1.一种三元硫 族金属纳米粒子的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1.将铁源试剂、 银源试剂和配体混合溶于有机溶剂1中， 得到混合物； 所述铁源试剂、 银源试剂或配 体中至少有一种含有硫元 素； S2.在惰性气体氛围中， 25～35℃温度下， 将步骤S1得到的混合物搅拌15～60min； 然后 升温至80～ 95℃， 维持10～3 0min； 再升温至15 0～240℃， 反应10～3 0min； S3.在步骤S2反应之后的体系中加入有机溶剂2， 并以7500～9000rpm的转速离心5～ 15min， 保留沉淀物， 纯化， 即得。 2.根据权利要求1所述三元硫族金属纳米粒子的制备方法， 其特征在于， 所述铁源试剂 为二乙基二硫代 氨基甲酸铁， 配 体为油酸和油胺。 3.根据权利要求1所述三元硫族金属纳米粒子的制备方法， 其特征在于， 所述铁源试剂 为FeCl2， 所述配体为油酸和十二硫醇。 4.根据权利要求1所述三元硫族金属纳米粒子的制备方法， 其特征在于， 所述银源为 AgNO3， AgCl或二乙基二硫代 氨基甲酸银。 5.根据权利1所述三元硫族金属纳米粒子的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1中， 有 机溶剂1为油胺； 所述 步骤S3中， 有机溶剂2为乙醚和/或丙酮。 6.根据权利要求1所述三元硫族金属纳米粒子的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S3 中， 纯化的步骤包括： 将步骤S3得到的沉淀物重悬于甲苯或氯仿中； 过滤之后洗涤， 然后分 散于正己烷中， 然后加入浓度为0.001～0.01M的四氟硼酸亚硝的二氯甲烷溶液， 搅拌6～ 12h， 离心收集， 即得。 7.权利要求1至 6任一项所述方法制备 得到的三元硫 族金属纳米粒子 。 8.权利要求7 所述三元硫族金属纳米粒子在制备抗癌药物中的应用。 9.权利要求8所述应用， 其特 征在于， 包括以下步骤： S11.将所述三元硫族金属纳米粒子加入溶剂中， 然后加入亲水化修饰的高分子， 室温 搅拌12～24h， 离心收集产物； S12.将步骤S1 1得到产物与肿瘤靶向分子反应， 纯化后， 即得抗癌药物； 其中， 步骤S11中溶剂为N， N ‑二甲基甲酰胺， 二甲基亚砜或乙腈中的一种； 所述亲水化 修饰的高分子为D SPE‑PEG2000或DSPE‑PEG2000‑R， R为氨基、 羧基或巯基。 10.根据权利要求9所述应用， 其特 征在于， 所述肿瘤靶向分子叶酸或cRGD。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115054691 A 2一种三元硫族金属纳米粒子及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳 米药物技术领域， 具体涉及 一种三元硫族金属纳 米粒子及其制备方 法和应用。 技术背景 [0002]癌症是危害人类健康的重大疾病之一。 手术治疗、 放疗、 化疗 或这几种方法的联合 使用是治疗癌症的主要手段。 然后有些癌症如食管癌， 鼻咽癌发病隐匿， 恶性程度高， 手术 治疗后复发率高。 而在癌症的放、 化疗过程中， 放射线或化疗药物杀死癌细胞的同时， 可损 伤骨髓的造血功能并降低患者的免疫力， 存在较强的机体毒副作用， 再加上肿瘤细胞的耐 受作用， 使得此类癌症经放、 化疗后五年存活率也维持在较低水平。 因此， 开发一种安全性 好、 疗效显著的癌症治疗新方法尤为必要。 [0003]为了规避传统治疗方法带来的风险， 基于纳米材料的光热疗法(Photothermal   therapy， PTT)在癌症的治疗中大显身手。 PTT即利用光热材料在激光诱导下快速升温的特 性， 选择性的杀死肿瘤细胞， 是一种局部疗法， 具有选择性好、 安全性高等优点。 然而， 在癌 症的光热治疗 过程中， 往往会引起热休克蛋白(Heat  shock protein， HSP)的高表达， HSP具 有维持蛋白结构、 抑制肿瘤凋亡的功能， HSP表达量的升高会削弱或完全抵消对癌症的光热 治疗作用。 [0004]鉴于此， 在对癌 症进行单一光热治疗的同时， 联合其他治疗手段， 对癌 症进行协同 治疗， 有望大幅提高癌症的治疗效果， 具有重要的基础研究价 值和指导 意义。 [0005]铁死亡(Ferroptosis)是一种非凋亡形式的程序性细胞死亡， 在此过程中， 铁死亡 引发剂直接或间接引起细胞内羟基自由基( ·OH)蓄积而导致细胞死亡。 由于 ·OH引起的脂 质过氧化物(Lipid  peroxidation， LPO)大量产生会严重地破坏细胞膜的结构和完整性， 诱 导细胞发生铁死亡可避免肿瘤细胞凋 亡抑制或化疗药物耐受。 因此， 在光热作用导致细胞 坏死或发生细胞凋 亡的过程中， 同时触发肿瘤细胞铁死亡， 可以有更加高效地杀死肿瘤细 胞， 达到更好的抑瘤效果。 [0006]目前， 基于光热/铁死亡的肿瘤治疗策略主要以光热材料(如金纳 米棒)为基础， 通 过表面修饰装载铁离子或铁死亡诱导剂(如Erastin)， 构建纳米药物。 并通过增加细胞内铁 离子的浓度， 提高 ·OH产生的速率和数量， 促使细胞内脂质过氧化， 进而引发铁死亡； 或由 铁死亡诱导剂直接引发铁死亡。 但是， 已报道的光热/铁死亡纳米药物大多存在结构复杂、 构建步骤繁琐， 铁离子或铁死亡诱导剂释放不可控等问题； 因此， 亟需设计构建一种结构简 单构建简 便的光热/铁死亡纳米药物， 以达到高效触发光热作用/铁死亡杀伤肿瘤细胞的目 的。 [0007]基于现有技术并结合上述分析， 本申请的发明人拟提供一种具备优异的光热效应 并可触发肿瘤细胞铁死亡 的三元铁基硫族纳米药物及其构建方法， 以用于肿瘤高效光热/ 铁死亡协同治疗。说　明　书 1/5 页 3 CN 115054691 A 3