(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211381979.2 (22)申请日 2022.11.07 (71)申请人 烟台蓝纳成生物技 术有限公司 地址 264199 山东省烟台市牟平区滨 海东 路500号52号楼101号 (72)发明人 陈小元　徐鹏飞　吴晓明　郭志德　 杨清宝　文雪君　 (74)专利代理 机构 北京兆君联合知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11333 专利代理师 刘俊玲 (51)Int.Cl. C07K 7/64(2006.01) A61K 51/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 101/02(2006.01) A61K 103/20(2006.01) A61K 103/00(2006.01) A61K 103/10(2006.01) A61K 103/32(2006.01) A61K 103/34(2006.01) A61K 103/36(2006.01) A61K 103/40(2006.01) A61K 103/30(2006.01) (54)发明名称 一种RGD二聚体化 合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明为一种RGD二聚体化合物及其制备方 法和应用， 涉及核医学与分子影像学领域， RGD二 聚体化合物结构如式 （I） 或式 （I ‑1） 所示。 本发明 还提供以式 （I ‑1） 所示的RGD二聚体化合物为配 体的放射性核素标记的化合物、 包含或组成为 RGD二聚体化合物的药物组合物、 包含或组成为 RGD二聚体化合物或药物组合物的试剂盒。 本发 明还提供 RGD二聚体化合物或药物组合物在诊断 或治疗以整合素αvβ3过度表达为特征的疾病 中的用途。 本发明的RGD二聚体化合物和放射性 核素标记的化合物具有更高的肿瘤摄取和更长 的滞留时间， 有望应用于诊断或治疗以整合素 αvβ3过度表达为特 征的疾病。 式 （I） 式 （I‑1） 。 权利要求书8页 说明书19页 附图3页 CN 115433261 A 2022.12.06 CN 115433261 A 1.一种RGD二聚体化 合物， 其特 征在于， 其结构如式 （I） 或式 （I ‑1） 所示，  式 （I）  式 （I‑1） 其中： R1和R2独立地选自OH或者H； M和P相同或不同， 独立地选自 、 、 、 、 或者‑ (CH2)n‑； 当M和P为 ‑(CH2)n‑时， n是0至30的整数， 且每个 ‑CH2‑单独地用或不用 ‑O‑、‑NH‑、‑ (CO)‑、‑NH(CO)‑或‑(CO)‑NH‑替换， 替换的条件是没有两个相邻的 ‑CH2‑基团被替换； Z选自 或者 ； Q和U存在或不存在， 独立地选自 、 、 、 、 、 、 或者‑(CH2)n‑； 当Q和U为 ‑(CH2)n‑时， n是0至30的整数， 且每个 ‑ CH2‑单独地用或不用 ‑O‑、‑NH‑、‑(CO)‑、‑NH(CO)‑或‑(CO)‑NH‑替换， 替换的条件是没有两权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 115433261 A 2个相邻的 ‑CH2‑基团被替换； Q'和U'存在或不存在， 所述Q'或U'中的任意一处结构与W连接； 当Q'或U'存在且与W连 接时， Q'和U'独立地选自 或者 ； 当Q'或U'存在且不与W连接时， Q'和 U'独立地选自 、 、 、 、 或者‑(CH2)n‑； 当Q'和U'为 ‑ (CH2)n‑时， n是0至30的整数， 且每个 ‑CH2‑单独地用或不用 ‑O‑、‑NH‑、‑(CO)‑、‑NH(CO)‑或‑ (CO)‑NH‑替换， 替换的条件是没有两个相邻的 ‑CH2‑基团被替换； W是可螯合放射性核素的基团， 是来自1,4,7,10 ‑四氮杂环十二烷 ‑N,N',N,N' ‑四乙酸 (DOTA)、 乙二胺四乙酸(EDTA)、 1,4,7 ‑三氮杂环壬烷 ‑1,4,7‑三乙酸(NOTA)、 三亚乙基四胺 (TETA)、 亚氨基二乙酸、 二亚乙基三胺 ‑N,N,N',N',N' ‑五乙酸(DTPA)双 ‑(羧甲基咪唑)甘氨 酸或6‑肼基吡啶 ‑3‑羧酸(HYNIC)的任意 一种结构。 2.根据权利要求1所述的RGD二聚体化合物， 其特征在于： 所述的式 （I ‑1） 所示的RGD二 聚体化合物结构是以下式 （I I‑1） 至式 （I I‑16） 所示的任意 一种： 式 （II‑1）  式 （II‑2）权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 115433261 A 3