(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211248047.0 (22)申请日 2022.10.12 (71)申请人 首都医科 大学 地址 100071 北京市丰台区右安门外西头 条10号首都医科 大学东门 申请人 首都医科 大学附属北京 天坛医院 (72)发明人 王玉记　李昊　贾翌江　 阿依江·塔勒道汗 　 玛尔玛尔·托汗　王鑫　刘雯静　 赵继宗　 (74)专利代理 机构 北京方圆嘉 禾知识产权代理 有限公司 1 1385 专利代理师 朱玲艳 (51)Int.Cl. A61K 47/64(2017.01)A61K 47/61(2017.01) A61K 38/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑 制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种CRGD序列肽修饰壳聚糖 负载的PAD4抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的 应用， 属于医药技术领域。 本发明提供了CRGD序 列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂在制备抗肿 瘤转移药物中的应用， 所述CRGD序列肽修饰壳聚 糖负载的PAD4抑制剂包括CRGD序列肽修饰壳聚 糖载体和负载于所述CRGD序列肽修饰壳聚糖载 体表面的PAD4抑制剂， 所述CRGD序列肽修饰壳聚 糖载体中CRGD序列肽的半胱氨酸通过丙烯酰氯 连接到壳聚糖表面。 本发明所述CRGD序列肽修饰 壳聚糖负载的PAD4抑制剂具有良好的主动靶向 性和抗肿瘤活性， 尤其是还具有良好的抗肿瘤转 移活性， 可以用于制备抗肿瘤转移药物。 权利要求书2页 说明书11页 附图4页 CN 115518165 A 2022.12.27 CN 115518165 A 1.一种CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用， 所 述CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂包括CRGD序列肽修饰壳聚糖载体和负载于所 述CRGD序列肽修饰壳聚糖载体表面的PAD4抑制剂， 所述CRGD序列肽修饰壳聚糖载体中CRGD 序列肽的半胱氨酸 通过丙烯酰氯连接 到壳聚糖表面。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为肺癌或乳腺癌。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤转移药物包括活性成分以及药 学上可接受的辅料， 所述活性成分为所述CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂； 所述 抗肿瘤转移药物中活性成分的含量 为0.1～99.9wt％。 4.根据权利要求1～3任一项所述的应用， 其特征在于， 所述CRGD序列肽包括CRGDV、 CRGDS和CRGDF中的一种或几种， 所述CRGDV为半胱氨酸 ‑精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸 ‑缬氨酸， 所述CRGDF为半胱氨酸 ‑精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸 ‑苯丙氨酸， 所述CRGDS为半胱氨酸 ‑精氨 酸‑甘氨酸‑天冬氨酸‑丝氨酸。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述PAD4抑制剂包括PAD4抑制剂4B、 PAD4 抑制剂3B、 PAD4抑制剂3B ‑OH中的一种或几种； 所述PAD4抑制剂4B具有式1所示结构： PAD4抑制剂3B具有式2所示结构： 所述PAD4抑制剂3B ‑OH具有式3所示结构： 6.根据权利 要求5所述的应用， 其特征在于， 所述CRGD序列肽修饰 壳聚糖负载的PAD4抑权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115518165 A 2制剂中PAD4抑制剂的负载量 为4～18wt％。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115518165 A 3