(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211197711.3 (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 中南大学湘雅医院 地址 410008 湖南省长 沙市开福区湘雅路 87号 (72)发明人 彭聪　陈翔　刘念　晏铭洁　李捷　 粟娟　 (74)专利代理 机构 华进联合专利商标代理有限 公司 44224 专利代理师 侯武娇 (51)Int.Cl. A61K 31/194(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) (54)发明名称 α-酮戊二酸及其衍生物的应用、 防治皮肤 肿瘤的药物 (57)摘要 本发明涉及α ‑酮戊二酸及其衍生物的应 用、 防治皮肤肿瘤的药物。 其中， α ‑酮戊二酸及 其衍生物具有防治皮肤肿瘤的功效， 能有效抑制 B16F10黑色素瘤体积的增长。 该应用给α ‑酮戊 二酸及其衍生物提供了新用途， 同时为防治皮肤 肿瘤提供了一种新的药物。 权利要求书1页 说明书8页 附图5页 CN 115414343 A 2022.12.02 CN 115414343 A 1. α‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 将α ‑酮戊二酸和α ‑酮戊二酸的衍生物中的至 少一种与anti ‑PD‑1联用以制备防治皮肤肿瘤药物。 3.如权利要求1和2任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述皮肤肿瘤包括 黑色素瘤。 4.如权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述皮肤肿瘤包括B16F10黑色素瘤。 5.如权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑色素瘤体积 增长药物。 6.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述防治皮肤肿瘤药物为增强T细胞功能药 物。 7.一种防治皮肤肿瘤的药物， 其特征在于， 包括α ‑酮戊二酸和α ‑酮戊二酸的衍生物中 的至少一种及药 学上可接受的辅料。 8.如权利要求7所述的防治皮肤肿瘤的药物， 其特征在于， 所述药物的组分还包括 anti‑PD‑1。 9.如权利要求8所述的防治皮肤肿瘤的药物， 其特征在于， 所述α ‑酮戊二酸和α ‑酮戊二 酸的衍生物中的至少一种与所述anti ‑PD‑1的质量比为(5～10):1。 10.如权利要求7～9任一项所述的防治皮肤肿瘤的药物， 其特征在于， 所述药物为注射 制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414343 A 2α‑酮戊二酸及其 衍生物的应用、 防治皮肤肿瘤的药物 技术领域 [0001]本发明涉及制药技术领域， 特别涉及一种α ‑酮戊二酸及其衍生物的应用、 防治皮 肤肿瘤的药物。 背景技术 [0002]源自黑色素细胞的皮肤黑色素瘤是一种侵袭性恶性肿瘤， 目前皮肤恶性黑色素瘤 的临床组织学分型采用Clark分型， 包括四型： 恶性雀斑痣样黑色素瘤、 浅表扩散性黑色素 瘤、 肢端雀斑样黑色素瘤/黏膜黑色素瘤和结节 性黑色素瘤。 皮肤恶性黑色素瘤的临床症状 包括出血、 瘙痒、 压痛、 溃疡等。 [0003]免疫检查点阻断(ICB)疗法， 是一种可治疗肿瘤的方法， 其基本原理是： 基于免疫 细胞T细胞的激活机制， 程序性死亡受体表达在T细胞表面， 其配体表达在肿瘤细胞和髓源 性抑制细胞表面； 程序性死亡 受体与其配体结合可使T细胞衰竭而 无法正常杀伤肿瘤细胞， 肿瘤细胞便可逃脱宿主的免疫监视； 程序性死亡受体及其配体被称为 “免疫检查点 ”； 基于 程序性死亡受体及其配体的免疫检查点阻断疗法通过抑制二者的结合， 从而提高宿 主免疫 系统对肿瘤细胞的攻击性。 然而， 传统免疫检查点封锁疗法的响应率低于30％， 且一些患者 表现出完全的耐药性， 对免疫检查 点封锁疗法治疗无效。 [0004]因此， 有必要提供一种新的可以防治包 含皮肤恶性 黑色素瘤的皮肤肿瘤药物。 发明内容 [0005]基于此， 本发明提供了一种α ‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的 应用、 药物。 [0006]本发明解决上述 技术问题的技 术方案如下。 [0007]本发明的一个方面， 提供了一种α ‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物 中的应用。 [0008]在其中一些实施例中， α ‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用 中， 将α‑酮戊二酸和α ‑酮戊二酸的衍生物 中的至少一种与anti ‑PD‑1联用以制备防治皮肤 肿瘤药物。 [0009]在其中一些实施例中， α ‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用 中， 所述皮肤肿瘤包括 黑色素瘤。 [0010]在其中一些实施例中， α ‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用 中， 所述皮肤肿瘤包括B16F10黑色素瘤。 [0011]在其中一些实施例中， α ‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用 中， 所述将α ‑酮戊二酸和α ‑酮戊二酸的衍生物 中的至少一种与anti ‑PD‑1联用制备的防治 皮肤肿瘤药物为增强T细胞功能药物。 [0012]在其中一些实施例中， α ‑酮戊二酸及其衍生物在制备防治皮肤肿瘤药物中的应用 中， 所述防治皮肤肿瘤药物为抑制黑色素瘤体积增长药物。说　明　书 1/8 页 3 CN 115414343 A 3