(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210981199.5 (22)申请日 2022.08.16 (71)申请人 中山大学附属第六医院 地址 510000 广东省广州市天河区员村二 横路26号 (72)发明人 孟祥祺　余洪燕　 (74)专利代理 机构 广州帮专高智知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 44674 专利代理师 颜德昊 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 MCOLN2在结直肠癌中的应用 (57)摘要 本发明公开了MCOLN2在结直肠癌中的应用。 利用肿瘤公共数据库进行生物信息学分析和临 床组织样本表达检测发现， 相较于正常组织， MCOLN2的表达在结直肠肿瘤组织中显著降低。 并 且在结直肠癌细胞中过表达MCOLN2可以显著抑 制结直肠癌细胞的增殖能力。 以上结果提示 MCOLN2低表达与结直肠癌的进展密切相关， 并可 能在其中扮演关键角色。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 115287359 A 2022.11.04 CN 115287359 A 1.MCOLN2在制备 结直肠癌检测或诊断或预后的产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述产品为试剂或试剂盒。 3.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 通过检测MCOLN2的表达量对结直肠癌进行 检测或诊断或预后评估。 4.MCOLN2作为调控 靶点在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。 5.促进MCOLN2表达的试剂在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115287359 A 2MCOLN2在结直肠癌中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及M COLN2在结直肠癌中的应用。 背景技术 [0002]结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是最常见的人类恶性肿瘤之一， 随着我国逐步 进入人口老龄化， CRC的发病率逐年增加， 其致死率也高居肿瘤致死率的前五位。 虽然CRC疾 病研究取得了不少成果， 但是多 数患者就诊时已为晚期， 丧 失了治愈的最佳时机。 因此深入 研究发病机制、 探寻新的治疗靶点并实施个体化治疗是CRC研究中的新挑战， 也是制定CRC 精准治疗策略的关键 。 [0003]MCOLN家族与肿瘤发生发展密切相关。 与MCOLN1和MCOLN3不同， 目前的研究发现 MCOLN2大部 分表达在淋巴细胞和骨髓细胞中， 主要参与病毒或者细菌侵入体内所引起的先 天免疫反应。 有文 献报道， 敲低MCOLN2的表达， 可以抑制AKT ‑ERK1/2磷酸化所诱导的神经胶 质瘤细胞凋亡， 进而抑制神经胶质瘤的生长。 然而， MC OLN家族在结直肠癌中的研究， 至今未 见报道。 发明内容 [0004]我们前期研究发现溶酶体离子通道蛋白MCOLN2在结直肠癌中表达降低， 且过表达 MCOLN2可以显著抑制结直肠癌细胞的细胞活力和克隆形成能力； 同时转录组测序发现ER   stress信号通路与MCOLN2密切相关， 上调MCOLN2可以有效抑制ER  stress信号通路相关分 子ATF4的蛋 白表达。 此外， 在MCOLN2过表达的细胞系中过表达ATF4可以挽救MCOLN2所引起 的细胞活力降低。 据此， 我们提出假说MCOLN2通过抑制 ATF4的表达， 调控ER  stress信 号通 路， 进而抑制结直肠癌细胞的增殖。 我们将综合应用质谱分析、 免疫共沉淀等实验方法， 在 细胞、 实验动物以及临床标本等层面， 多维度探讨MC OLN2抑制结直肠癌进展的分子机制， 为 结直肠癌诊疗提供新的靶标和思路。 [0005]在本项目中， 我们利用结直肠癌公共数据库分析MCOLN2表达与患者预后、 以及临 床病理参数的相关性。 进一步在细胞水平探索敲低或者过表达MC OLN2对结直肠癌细胞的活 力、 细胞周期、 凋亡以及对下游信号通路的调控， 及介导结直肠癌进展的具体机制。 最后拟 利用裸鼠皮下成瘤模型， 探索和确 证MCOLN2抑制结直肠癌增殖的分子机制。 本项目的顺利 实施， 为探索结直肠癌临床治疗策略提供新的思路和靶点。 [0006]结直肠癌公共数据库生物信息学分析发现， 相较于正常组织， MCOLN2的表达在结 直肠肿瘤组织中显著降低， 此结果在12对结直肠癌和正常结直肠组织中得到验证。 且在结 直肠癌细胞中过表达MCOLN2可以显著抑制结直肠癌细胞株的增殖能力。 以上结果提示 MCOLN2低表达与结直肠癌的进 展密切相关， 并可能在其中可能扮演关键角色。 附图说明 [0007]图1为qPCR检测M COLN2在12对配对结直肠肿瘤和正常组织中mRNA的表达水平图；说　明　书 1/6 页 3 CN 115287359 A 3