(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210881198.3 (22)申请日 2022.07.26 (71)申请人 轩竹 （北京） 医药 科技有限公司 地址 100176 北京市大兴区经济技 术开发 区科创六街8 8号院 (72)发明人 刘斌　 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/553(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 45/06(2006.01) (54)发明名称 HPK1抑制剂及其用途 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一类可 用作HPK1抑制剂的化合物、 其氘代物、 其药学上 可接受的盐或其立体异构体， 含有所述化合物、 其氘代物、 其药学上可接受的盐或其异构体的药 物组合物及制剂， 制备所述化合物、 其氘代物、 其 药学上可接受的盐或其立体异构体的方法， 以及 所述化合物、 其氘代物、 其药学上可接受的盐或 其立体异构体的用途。 （I） 。 权利要求书5页 说明书25页 CN 114940683 A 2022.08.26 CN 114940683 A 1.式 （I） 所示 化合物、 其氘代物、 其药学上可接受的盐或其 立体异构体， （I） ， 其中， Y1、 Y2、 Y3分别独立 地选自C(R3)或N； Y4、 Y5分别独立 地选自CH、 N或C； L1选自‑CRaRb‑、‑O‑或‑NRa‑； R1选自氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基或卤代 C1‑6烷氧基； R2在每次出现时分别独立地选自氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 卤代 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 二(C1‑6烷基)氨基、 卤代C1‑6烷基、 羟基 C1‑6烷基、 氨基C1‑6烷基、 C1‑6烷硫基、 卤代C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷硫基、 羟基C1‑6烷氧基、 羟基 C1‑6烷硫基、 氨基C1‑6烷氧基或氨基C1‑6烷硫基； 环A以及其所连接的Y4、 Y5共同组成选自任选被1 ‑3个Q1取代的7 ‑15元稠环烷基、 7 ‑15元 稠杂环烷基； Q1在每次出现时分别独立地选自卤素、 羟基、 硝基、 氨基、 氰基、 ‑NRaRb、‑ORa、‑SRa、‑C(O) Ra、 或任选被氘取代的以下基团： C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷氧基、‑ (CH2)m‑3‑6元环烷基； R3选自氢、 卤素、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基或卤代C1‑6烷氧基； Ra、 Rb在每次出现时分别独立地选自氢、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基或卤代C1‑6烷 氧基； m、 t分别独立 地选自0、 1或2。 2.如权利要求1所述的化 合物、 其氘代物、 其药学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， Y3为C(R3)； Y1、 Y2分别独立 地选自C(R3)或N； Y4、 Y5分别独立 地选自CH、 N或C； L1选自‑CRaRb‑、‑O‑或‑NRa‑； R1选自氢、 卤素、 C1‑6烷基或卤代C1‑6烷基； R2在每次出现时分别独立地选自氢、 卤素、 羟基、 巯基、 氨基、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 卤代 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基； 环A以及其所连接的Y4、 Y5共同组成选自任选被1 ‑3个Q1取代的8 ‑12元稠环烷基、 8 ‑12元 稠杂环烷基；权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114940683 A 2Q1在每次出现时分别独立地选自卤素、 或任选被氘代的C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6 烷基、 卤代C1‑6烷氧基、‑(CH2)m‑3‑6元环烷基； R3选自氢、 卤素、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基或卤代C1‑6烷氧基； Ra、 Rb在每次出现时分别独立地选自氢、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基或卤代C1‑6烷 氧基； m、 t分别独立 地选自0、 1或2。 3.如权利要求2所述的化 合物、 其氘代物、 其药学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， Y3为C(R3)； Y1、 Y2分别独立 地选自C(R3)或N； Y4选自N或C； Y5为C； L1选自‑CRaRb‑、‑O‑或‑NRa‑； R1选自氢、 卤素、 C1‑4烷基或卤代C1‑4烷基； R2在每次出现时分别独立地选自氢、 卤素、 C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4 烷氧基； 环A以及其所连接的Y4、 Y5共同组成选自任选被1 ‑3个Q1取代的9 ‑11元稠环烷基、 9 ‑11元 稠杂环烷基； Q1在每次出现时分别独立地选自卤素、 或任选被氘代的C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4 烷基、 卤代C1‑4烷氧基或 ‑(CH2)m‑3‑6元环烷基； R3选自氢、 卤素、 氰基、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4烷基或卤代C1‑4烷氧基； Ra、 Rb在每次出现时分别独立地选自氢、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4烷基或卤代C1‑4烷 氧基； m、 t分别独立 地选自0、 1或2。 4.如权利要求3所述的化 合物、 其氘代物、 其药学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中： Y3为CH； Y1、 Y2分别独立 地选自CH或N； Y4选自N或C； Y5为C； L1选自‑CRaRb‑、‑O‑或‑NRa‑； R1选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 一氟甲基、 二 氟甲基或三氟甲基； R2在每次出现时分别独立地选自氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 异丁 基、 仲丁基、 甲氧基、 乙氧基、 丙氧基、 异丙氧基、 一氟甲基、 二氟 甲基、 三氟 甲基、 一氟乙基、 二氟乙基、 三氟乙基、 一氟甲氧基、 二氟甲氧基或三氟甲氧基； 环A以及其所 连接的Y4、 Y5共同组成如下基团：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114940683 A 3