(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221085170 3.X (22)申请日 2022.07.20 (71)申请人 北京法伯新天医药 科技有限公司 地址 100027 北京市朝阳区霄云 路36号1幢 第22层02房间 (72)发明人 不公告发明人 　 (74)专利代理 机构 北京市海问律师事务所 11792 专利代理师 侯宝光　廖雅静 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) C07F 13/00(2006.01) A61K 51/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 9/10(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61K 101/02(2006.01) A61K 103/00(2006.01) A61K 103/20(2006.01) A61K 103/32(2006.01) A61K 103/34(2006.01) A61K 103/36(2006.01) A61K 103/30(2006.01) A61K 103/10(2006.01) A61K 103/40(2006.01) (54)发明名称 FAP-α特异性肿瘤诊断显 像剂 (57)摘要 本发明涉及一种FAP ‑α特异性肿瘤诊断显 像剂， 具体地， 本发明涉及一种式(I)所示的化合 物、 由式(I)所示化合物与放射性核素配位偶联 形成的FAP ‑α特异性肿瘤诊断显像剂及其在个 体中诊断以成纤维细胞激活蛋白α(FAP ‑α)过 度表达为特 征的疾病中的用途。 权利要求书9页 说明书32页 附图7页 CN 115304582 A 2022.11.08 CN 115304582 A 1.一种式(I)所示的配 体化合物， 或其药学上可接受的盐、 立体异构体； 其中， R1、 R1’、 R2、 R2’、 R3、 R3’、 R4各自独立地选自H、 OH、 NH2、 NHC1‑6烷基、 卤素、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代烷氧基； R4’选自H、 C2‑6炔基、 CN、 ‑B(OH)2、 硝基、 羧基、 ‑CHO、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C＝C‑C(O)‑C6‑10芳 基、‑SO3H、‑SO2NH2、‑PO3H2、 四唑基； R5、 R5’各自独立地选自H、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代 烷氧基； R6、 R7各自独立地选自H、 OH、 NH2、 NHC1‑6烷基、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代烷氧基； A选自任选取代的苯基、 5元或6元杂芳基， 所述苯基、 5元或6元杂芳基任选地被OH、 氧 代、 卤素、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代烷氧基取代； L1为官能化连接 子‑X1‑CO‑C1‑6亚烷基(‑X2‑C1‑6亚烷基)m‑； L2为官能化连接 子‑CO‑C1‑6亚烷基‑(X3‑C1‑6亚烷基‑)n‑X4‑； X1、 X2、 X3、 X4各自独立地选自O、 S、 NH、 NCH3； 所述C1‑6亚烷基任选地被卤素、 OH、 NH2、 氧代、 氰基取代； m、 n为选自0、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10的整数。 2.根据权利要求1所述的配体化合物， 其中A选自苯基、 上述基团任选地被OH、 氧代、 卤素、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代烷氧基取代。 3.根据权利 要求1所述的配体化合物， 其中所述双功能螯合剂选自： 6 ‑(2‑(磺酸基亚苄 基)肼基)烟酸(HYNIC)、 巯基乙酸二甘氨酸(MAG2)、 巯基乙酸三甘氨酸(MAG3)、 1， 4， 7， 10 ‑四 氮杂环十二烷 ‑1， 4， 7， 10 ‑四乙酸(DOTA)、 1， 4， 7 ‑三氮杂环壬烷 ‑1， 4， 7‑三乙酸(N OTA)、 1， 4， 8， 11‑四氮杂环十四烷 ‑1， 4， 8， 11 ‑四乙酸(TETA)、 乙二胺四乙酸(EDTA)、 二亚乙基三胺 ‑N， N， N’， N’， N” ‑五乙酸(DTPA)、 3， 6， 9， 15 ‑四氮杂双环[9.3.1]十五烷 ‑1(15)， 11， 13 ‑三烯‑3， 6， 9‑三乙酸(PCTA)、 RESCA、 RESCA ‑TFP、 1， 4， 7 ‑三氮杂环壬烷 ‑1‑戊二酸‑4， 7‑二乙酸(N OTA‑ GA)、 1， 4， 7， 10 ‑四氮杂环十二烷 ‑1‑戊二酸‑4， 7， 10‑三乙酸(DOTA ‑GA)、 1， 4， 8， 11 ‑四氮杂双 环[6， 6， 2]十 六烷‑4， 11‑二乙酸(CB ‑TE2A)、 1， 8 ‑二氨基‑3， 6， 10， 13， 16， 19 ‑六氮杂双 环[6，权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 115304582 A 26， 6]二十烷(DiAmSar)、 1 ‑(4‑异硫氰酸酯苯基) ‑3‑[6， 17‑二羟基‑7， 10， 18， 21 ‑四氧代‑27‑ (N‑乙酰基羟基氨基) ‑6， 11， 17， 22‑四氮杂二十七烷](DFO)。 4.根据权利要求3所述的配 体化合物， 其中所述双功能螯合剂选自： 5.根据权利要求1所述的配 体化合物， 其中所述 化合物为式(IA)所示的化 合物， 或其药学上可接受的盐、 立体异构体； 其中， R3、 R3’、 A、 L1、 L2如权利要求1所定义。 6.根据权利要求1所述的配 体化合物， 其中所述 化合物为式(IB)所示的化 合物， 或其药学上可接受的盐、 立体异构体，权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 115304582 A 3