(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211116713.5 (22)申请日 2022.09.14 (71)申请人 广东医科 大学 地址 524001 广东省湛江市霞山区文明东 路2号 (72)发明人 伍俊　张海涛　 (74)专利代理 机构 广州广信知识产权代理有限 公司 44261 专利代理师 杨国英 (51)Int.Cl. C12N 9/12(2006.01) G01N 33/573(2006.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C12N 5/071(2010.01) C12N 5/09(2010.01) (54)发明名称 AMPKα1琥珀酰 化修饰及应用 (57)摘要 本发明公开AIF 1琥珀酰化修饰及应用， A MPK α1在第266位点赖氨酸残 基琥珀酰化修饰， A MPK α1的266位赖氨酸残基琥珀酰化修饰显著高于 癌旁组织， 影响AMPKA1的生物学功能， 具有促进 和维持肺癌细胞生存和生长的作用， 其琥珀酰化 水平变化可作为肺癌发生发展的标志 物和靶点。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115261355 A 2022.11.01 CN 115261355 A 1.AMPKα 1琥珀酰 化修饰， 其特 征在于， AMPKα 1在第26 6位点赖氨酸残基琥珀酰 化修饰。 2.如权利要求1所述的AMPKα1琥珀酰化修饰作为肺癌发生发展的标志物和靶点的应 用。 3.如权利要求1所述的AMPKα1琥珀酰化修饰在制备促进肿瘤细胞或癌细胞生长增殖 和/或迁移的制剂中的应用。 4.根据权利 要求3所述的AMPKα 1琥珀酰化修饰， 其特征在于， 所述的肿瘤细胞或癌细胞 为肺癌细胞。 5.如权利要求1所述的AMPKα 1琥珀酰 化修饰在制备抗肿瘤药物中的应用。 6.如权利要求1所述的AMPKα 1琥珀酰 化修饰在制备癌症诊断试剂或试剂盒中的应用。 7.根据权利要求6所述的AMPKα 1琥珀酰 化修饰， 其特 征在于， 所述的癌症为肺癌。 8.如权利要求1所述的AMPKα 1琥珀酰 化修饰在制备肺癌细胞样本中的应用。 9.如权利 要求1所述的AMPKα 1琥珀酰化修饰在制备验证AMPKα 1的琥珀酰化的试剂或试 剂盒的应用。 10.一种产品， 其特征在于， 所述产品的活性成分包括有AMPKα 1在第266位点赖氨酸残 基发生琥珀酰化修饰， 所述产品具有下述(1) ‑(5)中至少一种功能： (1)预判肺癌发生和发展进展的风险； (2)增加预示肺癌， 预后不良； (3)促进和维持肺 癌细胞生存和生长； (4)作为治疗肺癌的靶点； (5)作为治疗肺癌的药物靶点。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115261355 A 2AMPKα1琥珀酰化 修饰及应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学技 术领域。 具体地说是AMPKα 1琥珀酰 化修饰及应用。 背景技术 [0002]腺苷酸活化蛋白激酶α 1(adenosine  activated proteinkinase， AMPK)可被腺苷 一磷酸变构激活， 是由α， β， γ亚基组成的三聚体， α 亚基包括括α 1和α 2亚型种亚型， β 亚基包 括β 1和β 2， γ亚基包括γ1、 γ2及γ3， 其中α 亚基起催 化作用， 决定蛋白激酶复合物的活性， 而β和γ亚基在维持三聚体稳定性和底物特异性方面起重要作用， 生物体内的AMP/ADP， AMPK上游激酶(肝激酶B1(LKB1)、 转化生长因子β 激活的蛋白激酶1(TAK1)及钙/钙调蛋白依 赖蛋白激酶‑β(CaMKK ‑β ))都可以直接或间接激活AMPK； 另外有研究表面DNA损伤也可以激 活AMPK， AMPK可以在不同环境下通过对自噬与凋亡的调节， 糖类代谢调节， 脂质代谢调节， 蛋白质代谢调节， 线粒体功能调节来影响NSCLC细胞的生长 。 [0003]肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤， 虽然经过研究人员不 断的探索， 肺癌研究得了进展， 但肺癌的发生 发展机制依然 未完全清晰， 随着对癌症的研究 不断深入， 研究人员发现癌细胞蛋白质翻译后共价修饰变化与癌发生发展 具有非常紧密关 系， 这提示癌细胞蛋白质翻译后共价 修饰转化的机制可能成为防治癌的重要突破口之一。 [0004]琥珀酰化修饰修饰能够调控基因表达及多种代谢过程， 其异常与包括肿瘤、 心脏 代谢疾病、 肝脏代谢疾病、 神经系统疾病等在内的多种疾病的发生 发展密切相关， 已知琥珀 酰化修饰修饰与包括肠癌、 肺癌、 皮肤黑色素瘤、 肝细胞癌、 骨肉瘤、 神经系统恶性肿瘤、 肾 细胞癌、 甲状腺癌和结肠癌等多种恶性肿瘤相关， 目前现有技术中尚不清楚AMPKα 1是否存 在琥珀酰化位点， 以及琥珀酰化位点对AMPKα 1的生物学功能的影响及与肺癌发生 发展存在 的关系。 发明内容 [0005]为此， 本发明所要解决的技术问题在于提供AMPKα 1琥珀 酰化修饰及应用， AMPKα 1 在第266位点赖氨酸残基(K266)琥珀酰化， 具有促进和维持肺癌细胞生存和生长的作用， 其 琥珀酰化水平变化可作为肺癌发生发展的标志 物和靶点。 [0006]为解决上述 技术问题， 本发明提供如下技 术方案： [0007]AMPKα 1琥珀酰 化修饰， AMPKα 1在第26 6位点赖氨酸残基琥珀酰 化修饰。 [0008]AMPKα 1在第266位点赖氨酸残基琥珀酰化修饰作为肺癌发生发展的标志物和靶点 的应用。 [0009]AMPKα 1在第266位点赖氨酸残基琥珀酰化修饰在制备促进肿瘤细胞或癌细胞生长 增殖和/或迁移的制剂中的应用。 [0010]更进一步的， 所述的肿瘤 细胞或癌细胞为肺癌细胞。 [0011]AMPKα 1在第26 6位点赖氨酸残基琥珀酰 化修饰在制备抗肿瘤药物中的应用。 [0012]AMPKα 1在第266位点赖氨酸残基琥珀酰化修饰在制备癌 症诊断试剂或试剂盒中的说　明　书 1/4 页 3 CN 115261355 A 3