(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211126387.6 (22)申请日 2022.09.16 (71)申请人 复旦大学 地址 200433 上海市杨 浦区邯郸路2 20号 (72)发明人 周璐　李晋　黄河　谢文豪　 张裕丰　高玮　 (74)专利代理 机构 上海盈盛知识产权代理事务 所(普通合伙) 31294 专利代理师 施春花 (51)Int.Cl. A61K 31/661(2006.01) A61K 31/683(2006.01) A61K 31/6615(2006.01) A61K 31/675(2006.01) A61K 31/664(2006.01)A61P 3/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07F 9/09(2006.01) C07F 9/12(2006.01) C07F 9/24(2006.01) C07F 9/6533(2006.01) (54)发明名称 6-磷酸葡萄糖酸及其衍生物在制备预防或 治疗糖代谢紊 乱性疾病药物中的应用 (57)摘要 本发明提供6 ‑磷酸葡萄糖酸及其衍生物在 制备预防或治疗糖代谢紊乱性疾病药物中的应 用， 本发明提供的6 ‑磷酸葡萄糖酸及其衍生物是 一类结构新颖的细胞糖代谢调节剂与糖尿病治 疗剂， 尤其对胰岛α细胞具有显著调节作用， 可 进一步制成为用于预防或治疗糖尿病等糖代谢 紊乱性疾病的药物。 权利要求书5页 说明书21页 附图3页 CN 115364110 A 2022.11.22 CN 115364110 A 1.6‑磷酸葡萄糖酸及其衍生物、 或其药学上可接受 的盐在制备预防或治疗糖代谢紊乱 性疾病药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的6 ‑磷酸葡萄糖酸及其衍生物、 或其药学上可接受的盐在制备 预防或治疗糖代谢紊乱性疾病药物中的应用， 其特性在于， 所述6 ‑磷酸葡萄糖酸衍生物为 末端磷酸被修饰的衍生物， 包括磷酸酯、 正膦、 磷叶立德、 磷酸盐、 氨基磷酸酯、 膦酸盐、 次膦 酸盐、 氧化膦、 硫代磷酸盐、 氟磷酸盐、 磷酸酐、 双膦酸盐、 亚磷酸酯、 亚膦酸酯、 硫代磷酸酯、 二硫代磷酸酯、 亚磷酰胺； 或者为末端羧 酸被修饰的衍 生物， 包括 羧酸酯、 氨基羧 酸酯、 酰胺、 硫代羧 酸酯； 或者为糖链上羟基被修饰的衍生物， 包括取代羟基、 羟基酯、 羟基酰胺、 硫醇、 取代硫 醇、 硫醇酯； 或者为各结构片段被上述方式组合 修饰的衍 生物。 3.根据权利要求2所述的6 ‑磷酸葡萄糖酸及其衍生物、 或其药学上可接受的盐在制备 预防或治疗糖代谢紊乱 性疾病药物中的应用， 其特性在于， 所述6 ‑磷酸葡萄糖酸衍生物， 其 结构如式(I)、 ( Ⅱ)、 (Ⅲ)、 (Ⅳ)或者(Ⅴ)任一所示： 式中，权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115364110 A 2R1‑37选自氢原子、 小于10个碳原子的烷基及取代烷基、 环烷基及取代环烷基、 烷基芳基 及取代烷基芳基， 小于10个碳原子的烯基及取代烯基、 环烯基及取代环烯基、 烯基芳基及取 代烯基芳基， 小于10个碳原子的炔基及取代炔基、 炔基芳基及取代炔基芳基； 亦可选自生物 分子片段， 如寡肽、 糖苷、 蛋白质、 核苷酸、 脂肪酸等； 或上述基团及片段的组合； 取代基选自 卤素、 杂原子 。 4.根据权利要求1所述的6 ‑磷酸葡萄糖酸及其衍生物、 或其药学上可接受的盐在制备 预防或治疗糖代谢紊乱性疾病 药物中的应用， 其特性在于， 所述糖代谢紊乱性疾病包括糖 尿病、 酮症酸中毒、 高渗性非酮症糖尿病昏迷、 糖尿病视网膜病变、 糖尿病肾病、 糖尿病足、 动脉粥样硬化、 脑血管意外、 下肢血管病变、 肥胖、 脂肪肝、 恶性肿瘤、 阿尔兹海默症及 帕金 森病。 5.一种6‑磷酸葡萄糖酸的衍生物， 其特征在于， 所述6 ‑磷酸葡萄糖酸衍生物， 其结构如 式(I)、 (Ⅱ)、 (Ⅲ)、 (Ⅳ)或者(Ⅴ)任一所示： 式中， R1‑37选自氢原子、 小于10个碳原子的烷基及取代烷基、 环烷基及取代环烷基、 烷基芳基 及取代烷基芳基， 小于10个碳原子的烯基及取代烯基、 环烯基及取代环烯基、 烯基芳基及取权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115364110 A 3